Содержание
-
Сердечнососудистые средства
-
Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях сердечно-сосудистой системы можно разделить на 2 группы: Лекарственные средства, главное действие которых направлено на сердце и сосуды (сердечные гликозиды, противоаритмические и спазмолитические);
-
Лекарственные средства, стимулирующие функции сердца, но действие направлено на другие системы организма (возбуждающие ЦНС, адреномиметики, атропин, ганглиоблокирующие (бензогексоний), глюкоза, соли кальция и др.).
-
Сердечные гликозиды
4 Сердечными гликозидами называют сложные безазотистые вещества растительного происхождения, обладающие избирательным действием на сердце.
-
5 Количество их в растениях зависит от многих факторов: вида и стадии вегетации, места произрастания, времени сбора, сушки и хранения сырья. Поэтому растительное сырье и препараты полученные из него, подвергают стандартизации.
-
Классификация сердечных гликозидов По длительности действия выделяют 3 группы сердечных гликозидов: Препараты длительного действия (дигитоксин). Препараты среднего действия (дигоксин и препараты горицвет). препараты короткого действия (строфант и препараты ландыша).
-
Сердечные гликозиды
7 Стандартизацию сердечных гликозидов проводят химическим или биологическим путем на лягушках, кошках, голубях. За единицу активности принимается наименьшая доза препарата, вызвавшая остановку сердца в систоле у холоднокровных животных и в диастоле у теплокровных, в течении определенного отрезка времени. Активность препарата выражается в ЛЕД (лягушачья единица действия), КЕД (кошачья ед.д.) ГЕД (голубиная ед.д.).
-
-
Механизм действия сердечных гликозидов
9 Сердечные гликозиды оказывают лечебное действие при сердечно-сосудистой недостаточности, связанной, как правило, с нарушением обменных процессов в миокарде.
-
10 Они , активизируя АТФ (аденозинтрифосфотазу) возвращают к норме углеводно-фосфорный обмен в миокарде и обеспечивают энергией процесс переноса ионов Na, К и Са через клеточную мембрану.
-
11 Создаются условия для активного взаимодействия актина с миозиновыми структурами, что приводит к усилению сокращения актиномиозиновых нитей и сердце начинает производить миозин актин
-
12 большую работу при относительно меньшем потреблении кислорода, в отличие от кофеина и адреномиметиков, т.е. энергетические ресурсы сердца расходуются более рационально. миозин актин (Систолическое действие)
-
13 Так как при этом систолы становятся мощными и короткими, а как следствие, сильная пульсовая волна, воздействуя на рефлексогенные зоны дуги аорты и каротидных синусов, возбуждает центр блуждающего нерва, это приводит к замедлению сердечного ритма.
-
14 Благодаря этому диастолы становятся более продолжительными, что создает условия для отдыха миокарда, накопления энергии и максимального наполнения желудочков кровью (диастолическое действие)
-
15 Дополнительно гликозиды наперстянки замедляют проведение импульсов по пучку Гисса, удлиняя этим промежуток между систолами предсердий и желудочков.
-
16 В результате систолического и диастолического действия сердечных гликозидов возрастает ударный объем, повышается артериальное давление, венозное понижается, увеличивается скорость кровотока, создаются предпосылки для увеличения диуреза, устранения отеков и водянок, снятия гипоксии и интоксикации.
-
Сердечные гликозиды при введении внутрь
17 раздражают слизистые оболочки, относительно медленно всасываются из ЖКТ, главным образом в тонком отделе кишечника.
-
18 Находясь в кишечнике частично разрушаются, особенно гликозиды ландыша и строфанта.
-
19 После всасывания в кровь гликозиды связываются с белками плазмы и распределяются по всему организму накапливаются в тканях и особенно в сердечной мышце
-
Механизм действия сердечных гликозидов
20 Быстрее накапливаются те гликозиды, которые меньше связываются с плазмой кровии быстрее проявляют действие. строфантин, конваллетоксин
-
21 Другие прочно связываются с плазмой, медленнонакапливаются в сердечной мышце и медленно проявляют действие дигитоксин, дигоксин, ацетилдигидротоксин и др.
-
22 Наряду со специфическим действием на сердце сердечные гликозиды усиливают процессы торможения в ЦНС оказывают успокаивающее действие ландыш, горицвет, строфант.
-
23 Сердечные гликозиды вызывают сужение сосудов кишечника, сужение сосудов печени расширяют сосуды почек, отсюда мочегонное действие–понижают реабсорбциюН2O и ионов Na в почечных канальцах.
-
24 Сердечные гликозиды могут вызывать рвоту, возбуждая рвотный центр рефлекторно и непосредственно.
-
25 Наиболее сильно гликозиды действуют на сердце кошки, собаки, лошади.
-
Основные показания к применению СГ:
26 1)хроническая сердечная недостаточность различного происхождения (пороки, ИБС, гипертоническая болезнь, атеросклеротический кардиосклероз, миокардиты и др.)
-
27 2) oстрая сердечная недостаточность— сердечная астма, отек легких (кроме недостаточности, вызванной острым инфарктом миокарда);
-
28 3) нарушения ритма мерцательная аритмия, трепетание предсердий, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, вызванная сердечной недостаточностью
-
Показания к применению сердечных гликозидов ● Острая и хроническая недостаточность сердца (инфаркт, шок, отек легких, интоксикация – внутривенно строфант); ● Декомпенсированные пороки сердца; ● Кардиосклероз (препараты горицвета и ландыша); ● Мерцательная аритмия сердца; ● Водянки (асцит) – препараты наперстянки.
-
Противопоказания ● Компенсированные пороки сердца; ● Нарушения желудочковой проводимости; ● Острые миокардиты и эндокардиты; ● Резкие органические изменения сердца и сосудов.
-
Побочные эффекты СГ:
31 1) кардиальные — экстрасистолия, бигемения, фибрилляция желудочков, блокады проводимости; 2)гипокалиемия, потеря калия миокардом; 3)анорексия, рвота, реже диарея
-
32 Препараты проникают через плацентарный барьер, в больших дозах могут вызвать преждевременные роды.
-
Токсические дозы гликозидов вызывают
33 вначале резкое замедление пульса затем учащение нарушение ритма экстрасистолию фибрилляцию желудочков нарушение кровообращения остановку сердца
-
34 у кошек, собак и кроликов некроз миокарда сходный с некрозом развивающимся при избытке в организме солей Na и недостатком К.
-
При появлении признаков интоксикации СГ
35 урежение пульса в минуту, анорексия, признаки тошноты, экстрасистолия Необходимо: отменить СГ, назначить калия хлорид 3—4 paза в день
-
Препараты Лист наперстянки
36 лекарственное значение имеет наперстянка красная, шерстистая,реснитчатая 1г. листа должен содержать 50-60 ЛЕД, или 10,3-12,6 КЕД. Содержит гликозиды дигитоксин, гитоксин, гиталин, дигоксин.
-
Препараты Лист наперстянки
37 В форме настоя 1:400; лошади1-5 г, КРС 2-8г, МРС 0,4-2г, свиньи0,2-1 г, собаки 0,03-0,5 г, кошки0,02-0,2г
-
Препараты наперстянки
38 Гитален - водные извлечения Дигален-нео Диланизид– спиртовыйр-р (20%): соб. 0,3-0,5 мл в/в с 20% р-р глюкозы - Лантозид - спиртовыйр-р (70%) Суккудифер
-
Препараты горицвета
39 Адонизид Кордиазид Эризимин
-
Препараты ландыша
40 конваллятоксин, раствор коргликона, настойка ландыша
-
41 Препараты ландыша
-
КоргликонCorglyconum ампулы по 1 мл 0, 06% раствора
42 Препараты ландыша
-
Препараты строфанта
43 настойка строфанта, строфантин К
-
Противоаритмические средства
44 Противоаритмическими называют вещества, которые нормализуют ритм сердечных сокращений вследствие их влияния на возбудимость сердечной мышцы или на проводимость импульсов в сердце.
-
45 Этим действием обладают средства разных фармакологических групп: седативные, холиномиметики, холинолитики, адреноблокаторы, местные анестетики, противосудорожные и т.д.
-
46 Основное антиаритмическое действие присуще новокаинамиду хинидину боярышнику
-
ААС противопоказаны
47 1 При сердечной недостаточности 2. При шоке, коллапсе 3. При блокадах проводящей системы 4.При отравлении сердечными гликозидами 5 При бронхиальной астме (новокаинамид, неселективные бета-адреноблокаторы).
-
Новокаинамид
48 Действующее вещество Прокаинамид* (Procainamide*) В отличие от новокаина менее токсичен и действие более продолжительное. Понижает возбудимость и проводимость сердечной мышцы.
-
49 Применение: трепетание предсердий, пароксизмальная мерцательная аритмия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
-
Противоаритмические средстваНовокаинамид
50 Побочные действия: гипотония асистолия AV блокада гемолитическая анемия агранулоцитоз диспепсические явления аллергические реакции
-
51 Взаимодействие: Усиливает эффект антиаритмических, холинолитических и цитостатических средств, миорелаксантов, Снижает активность антимиастенических средств.
-
Новокаинамид
52 ДОЗЫ В/м 50 мг/кг в сутки в разделенных дозах каждые 3-6 ч. Для купирования пароксизмальной тахикардии вводить в/в очень медленно
-
Противоаритмические средстваНовокаинамид
53 Меры предосторожности: В связи с возможным угнетением сократительной способности миокарда и понижением АД следует с большой осторожностью применять при инфаркте миокарда. Не рекомендуется при резко выраженной сердечной недостаточности. При применении у беременных животных существует потенциальный риск кумуляции и развития гипотензии у самки, что может привести к маточно-плацентарной недостаточности.
-
Противоаритмические средстваХинидина сульфат
54 Дозы: внутрьсоб. 5-10 мг/кг. имеет малую терапевтическую широту
-
Противоаритмические средстваПлоды боярышника
55 Препараты боярышника обладают малой токсичностью.
-
Плоды боярышника
56 Действуют подобно наперстянке, стимулируют сократимость миокарда, урежают ритм сердечных сокращений, нормализуют кровяное давление, востанавливают кровообращение, устраняет отеки.
-
Противоаритмические средстваПлоды боярышника
57 Назначают при функциональных расстройствах сердечной деятельности.
-
Дозы телятам внутрь (на 1 животное): настойки по 15—20 капель 3—4 раза в день до кормления; настоя цветков (1:40) примерно по 3 столовых ложки перед каждым кормлением; настоя плодов (3:40) по 1—2 столовых ложки 2—3 раза в день за 30 мин до кормления; экстракта жидкого по 10—15 капель 3—4 раза в день до кормления.
-
Спазмолитические средства
59 Эти вещества расслабляют гладкую мускулатуру: сосудов, бронхов, Ж.К.Т., мочеточников, желчного протока, снимают спазмы и болевые ощущения, понижают кровяное давление, способствуют устранению закупорки и непроходимости.
-
60 Они делятся на нейротропные - ослабляют поток нервных импульсов по симпатическим и парасимпатическим волокнам миотропные - которые реагируют с биохимическими структурами в мышечных волокнах, связанных с сократительным актом (азотистокислые эфиры и нитриты, производные изохинолина, производныексантина)
-
Спазмолитические средства Амилнитрит
61 изоамиловый эфир азотной кислоты. Прозрачная, желтоватая легко подвижная жидкость фруктового запаха. Вызывает моментальное, но кратковременное расширение сосудов, особенно коронарных и сосудов мозга.
-
62 Механизм действия связан с угнетением сосудодвигательного центра и с непосредственным влиянием на стенки сосудов.
-
63 Назначают при бронхоспазме, отравлении адреналином, кокаином, синильной кислотой и стрихнином, для облегчения почечной и печеночной колики.
-
Спазмолитические средства Натрия нитрит
64 порошок, растворимый в воде Действие и показания аналогичны амилнитриту, но действие проявляется через 10-15 мин, длится 1-2часа
-
Спазмолитические средства Натрия нитрит
65 Дозы внутрь: лошади 1-1,5г. собаки 50-100 мг. При отравлении вводят внутривенно в форме 5% раствора для КРС 40-60 мл. собакам 5 мл.
-
Спазмолитические средства Папаверина гидрохлорид
66 Механизм действия Ингибирует фосфодиэстеразу, происходитнакопление цАМФ (циклический аденозинмонофосфат), которое тормозит способность миозина соединятся с актином, что уменьшает сократительную способность гладкой мускулатуры
-
67 В больших дозах понижает возбудимость сердечной мышцы замедляет внутрисердечную проводимость
-
68 Назначают при спазмах сосудов головного мозга, бронхоспазме гипертонии энтероспазме колике
-
69 Форма выпуска порошок таблетки 0,01 0,04 ампулы 2% - 2мл. свечи
-
70 Дозы подкожно крупным животным0,5-1 мг/кг средним животным2 мг/кг собаки 3-10 мг/кг 3-4 раза в день
-
Но-Шпа(дротаверина гидрохлорид)
71 По химическому строению и действию препарат близок к папаверину форма выпуска таблетки 0,04 ампулы 2% - 2мл Дозы вн. в/м м.ж. 3 мг/кг 2-3 раза в день
-
Спазмолитические средства Дибазол
72 Синтетический аналог папаверина Спазмолитик (М-холиномиметик) применяется при остром расширении желудка внутрь КРС 1-4 г Собаки 100-300 мг
-
Спазмолитические средства Ангиотрофин
73 Водный экстракт освобожденный от инсулина, из поджелудочной железы КРС Дозы п/к, в/м (мл/гол) крс 5-10 мл
-
Средства, влияющие на кровь
74 1.Каогулянты 2.Антикоагулянты 3.Вещества влияющие на лейкопоэз. 4.Вещества влияющие на эритропоэз. 5.Кровезаменители (плазмозамещающие).
-
75 В организме функционируют две связанные между собой системы - система свертывания крови и система препятствующая свертыванию крови. При нарушении равновесия между ними могут образовываться тромбы
-
76 В связи с этим используются вещества, ускоряющие (коагулянты) и замедляющие (антикоагулянты) процесс свертывания крови. Этот процесс состоит из двух фаз.
-
фазы процесса свертывания крови
77 1 превращение белка протромбина, находящегося в плазме крови, в тромбин, это происходит под влиянием тромбопластина в присутствии ионов Са.
-
78 2 Превращение белка фибриногена , находящегося в плазме крови в фибрин. Это происходит под влиянием тромбина. Протромбин синтезируется при уастии витамина К.
-
Средства, влияющие на кровькоагулянты
79 В ветеринарной практике для остановки кровотечений используются каогулянты: 1. местного действия:тромбин, губка гемостатическая
-
80 2. резорбтивного действия:аминокапроновая кислота этамзилат (дицинон), викасол, кальция хлорид, желатин
-
коагулянтыАминокапроновая кислота
81 Тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также оказывает прямое угнетающее действие на фибринолизин
-
коагулянтыАминокапроновая кислота
82 Вводят внутрь, в экстренных случаях —внутривенно в сочетании с другими препаратами: контрикал этамзилат Побочные эффекты проявляются: в виде головной боли, тошноты, головокружений, поноса.
-
коагулянтыВикасол
83 синтетический водорастворимый аналог витамина К Учавствует в образовании протромбина. Назначают перед операцией, при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, геморрагических диатезах, острых заболеваниях печени, при лучевой болезни, для ускорения заживления вялогранулирующихся ран. Дозы в/м к.ж. 0,3 мг/кг., с.ж. 0,5 мг/кг., м.ж. 1 мг/кг
-
коагулянтыВикасолVicasolum в таб, по 0, 015 в амп. по 1 мл 1% раствора
84 Дозы в/м к.ж. 0,3 мг/кг., с.ж. 0,5 мг/кг., м.ж. 1 мг/кг
-
Фитоменадион
Фитоменадион является синтетическим водорастворимым аналогом витамина K. Фитоменадион принимает участие в образовании 2, 7, 9, 10 факторов свертывания крови. Фитоменадион помогает нормализовать свертываемость крови.
-
Фитоменадион принимает участие в образовании креатинфосфокиназы и аденозинтрифосфата тканей, в их активации, а также в активации некоторых аминотрансфераз, ферментов кишечника (щелочной фосфатазы, энтерокиназы) и поджелудочной железы (липазы, амилазы)
-
коагулянты
87 Желатин - Продукт гидролиза коллагена. Дозы в/в к.ж.- 20мг/кг. м.ж. -50мг/кг Желатиноль. 8% раствор гидролизированного желатина. До 15 мл. на килограмм массы тела в сутки.
-
коагулянтыдля местного применения
88 Тромбин - Фермент крови. Глюкопротеин, получают из крови животных. Назначают местно для остановки капиллярных кровотечений.
-
89 Губка гемостатическая Получают из сыворотки крови с добавлением СаС1 и аминокапроновой кислоты. Обеспечивает механическую закупорку сосудов
-
Средства,влияющие на кровь Антикоагулянты прямого действия ГепаринHeparinum
90 Получают из печени и легких КРС. Тормозит превращение протромбина в тромбин. Назначают для профилактики и лечения эмболии, при переливании крови, при операциях на сердце и сосудах.
-
ГепаринHeparinum
91 В лабораторной практике для предотвращения свертывания крови 2 - 3 ЕД на 1 мл крови Дозы в/в до 4-6часов немедленно 50-100ЕД/кг В/м, п/к через 45-60минут длительного действия 12 часов 100-130ЕД/мл
-
Средства,влияющие на кровь Антикоагулянты прямого действия Натрия цитрат Natriicitras
92 В организме взаимодействует с Са иобразует кальция цитрат, свободные ионы Са связываются и не учавствуют в процессе свертывания крови. Для стабилизации крови - 1%раствор Для в/в лошадям и КРС 10г Nа цитрата
-
Средства влияющие на лейкопоэзмеханизм действия
93 В результате влияния препаратов ускоряется рост и размножение клеток, увеличивается количество лейкоцитов, в основном за счет гранулоцитов, ускоряет процессы клеточной регенерации, стимулирует клеточные и гуморальные факторы естественной защиты.
-
Средства влияющие на лейкопоэзПрименение
94 при лейкопении, после длительного применения амидопирина, сульфаниламидов, мышьяка, при поражении радиацией, при недовлетворительной грануляции и заживлении ран, ожогов, язв.
-
Средства влияющие на лейкопоэзИз группы стимуляторов лейкопоэза применяют:
95 Метилурацил(метацил) применяют при лейкопениях, лучевых поражениях кожи, ожогах, переломах костей, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Применяют при лейкопениях в легкой форме, в тяжелой форме -противопоказан. Выпускается в порошке, таблетках по 0,5 г. .
-
Средства влияющие на лейкопоэзИз группы стимуляторов лейкопоэзапримененяют: Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6)
96 стимулирует эритро- и лейкопоэз. Побочные эффекты: аллергические реакции. Противопоказан при заболеваниях печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Выпускается: в порошке, таблетках 0,002 и 0,01, ампулах по 1 мл 1% и 5% растворы.
-
Средства влияющие на лейкопоэзИз группы стимуляторов лейкопоэза примененяют:
97 Лейкоген Натрия нуклеинат - получают из дрожжей гидролизом и очисткой. Применяют и при нарушениях фосфорного обмена Пентоксил. Назначают в тех же случаях, что и метацил. Стимулирует лейкопоэз и регенерацию тканей. Курс лечения 15—20 дней. Батилол— стимулятор эритро- и лейкопоэза. Выпускается в таблетках по 0;02 г.
-
Средства угнетающие лейкопоэз
98 Эти средства применяются для лечения заболеваний, при которых происходит нарушение процесса созревания лейкоцитов и кровь наводняется незрелыми лейкоцитами (Лейкозлимфогранулематоз и т.д.)
-
99 новэмбихин, дегранол, дипини др.), антиметаболиты(меркаптопурини др), препараты растительного происхождения(винбластини др.), антибиотики(рубомицини др.), ферменты (1-аспарагиназа), гормональные препараты(кортикостероиды), Как временная мера, заместительная терапия проводится также переливанием крови.
-
Средства стимулирующие эритропоэз.
100 Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромных анемиях, основную роль играют препараты железа, которое входит в состав гемоглобина, миоглобина и дыхательных ферментов.
-
101 Потребность животных в железе удовлетворяется за счет кормов. Дефицит железа может создаваться при недостатке кобальта, марганца, меди, или при избытке кальция и железа. Всасывается только ионизированное железо, лучше2-х валентное. В клетках стенки 12-ти перстной кишки железо присоединяется к белку апоферритину, образуя ферритин.
-
102 Белок крови трансферрин, отщепляет железо, затем соединяется с ним образуя ферротрансферрин, из которого апоферритин тканей освобождает железо и оно депонируется в печени, селезенке, костном мозге.
-
103 При насыщении депо железом, свободного апоферритина не остается и процесс всасывания железа прекращается.
-
Средства стимулирующие эритропоэзПрименение
104 При постгеморрагических анемиях, связанных с хронической потерей крови при паразитарных болезнях, заболеваниях ЖКТ, почек, геморрагических диатезах. При токсических анемиях, послеродовой гемоглобинурии у коров.
-
Средства стимулирующие эритропоэзпрепараты
105 Декстрофер-100 - 1мл содер. 100мг железа в/м поросятам на 2-3 день после рождения 1-2мл профилактически, однократно Лечебная доза 1-1,5 мл/кг через 10 дней повторно в той же дозе
-
Средства стимулирующие эритропоэзпрепараты
106 Ферроглюкин - 75 в 1 мл 75 мг железа Ферковен Железо восстановленное.
-
Заменители крови
107 Кровезаменители применяются при кровепотерях, шоках, интоксикации, нарушении белкового обмена. В зависимости от состава они подразделяются:
-
108 1.Коллоидные (гемодинамические - восстанавливают кровь после ее потери); полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль
-
109 2.Дезинтоксикационные - при отравлениях, токсикозах, токсической диспепсии, дезентирии. Гемодез,полидез - комплекс солей в изотоническом растворе (K,Na,Ca и тд.).
-
110 3.Гидролизаты - при нарушении белкового обмена. - гидролизин, аминопептид. аминокровин. 4.Вещества,восстанавливающие кислотно-щелочное равновесие в крови - при ожогах, диспепсии, рвоте р-рРингера-Локка, р-рглюкозы
-
111 Дозы: Глюкоза к.ж . 0,1 г/кг., св. мрс.0,2 -1 г/кг., собаки 0,2-0,8 г/кг
-
Раствор натрия хлорида 0.9%
112 Показания: Гипотоническая дегидратация Растворение или разведение лекарственных препаратов. Противопоказания Гипертоническая дегидратация Гипернатриемия Гиперхлоремия Метаболический ацидоз Дозы: 10 – 30 мл на килограмм массы тела Скорость введения 10 мл на килограмм массы тела в час
-
Раствор Рингера
113 Показания: Потери жидкости и электролитов - из желудочно-кишечного тракта (рвота понос) - с мочой полиурия, изостенурия, форсированный диурез Изотоническая дегидратация без метаболического ацидоза Противопоказания Гипертоническая дегидратация Дозы: 10 – 50 мл на килограмм массы тела Средняя скорость введения 3мл на килограмм массы тела в час
-
Раствор Хартмана
114 Показания: Гиповолемия и изотоническая дегидратация с метаболическим ацидозом Противопоказания Гиперволемия, гипергидратация Отеки Тяжелая почечная недостаточность Дозы: 10 – 50 мл на килограмм массы тела Средняя скорость введения 3мл на килограмм массы тела в час
-
Раствор глюкозы 5%
115 Показания: Гипертоническая дегидратация Растворение или разведение лекарственных веществ Дозы: Не более 50мл на килограмм массы тела в сутки Средняя скорость введения 3мл на килограмм массы тела в час
-
NB! Инфузионная терапия критических состояний
116 Натрий содержащие кристаллоиды при введении в больших количествах могут вызывать хлоремический ацидоз
-
117 Растворы глюкозы 5% не следует применять при проведении инфузионной терапии гиповолемии и шока, так как это приводит к накоплению в крови большого количества молочной кислоты и резкому усилению ацидоза
-
NB!
118 Волемический эффект раствора глюкозы 5% менее 20%таким образом они не применимы при терапии критических состояний так как серьезно увеличивают летальность.
-
Заменители кровиполиглюкин
119 Внутривенно капельно медленно 15-25 мл/кг
-
-
-
-
-
-
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.