Презентация на тему "Физиологическая регуляция проницаемости эндотелия кровеносных сосудов"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Физиологическая регуляция проницаемости эндотелия кровеносных сосудов.

• 
  Слайд 2
  

  V = (Ргк + Рот - Ргт -Рок) К * К эндотелий Ргк Рот Рок Ргт Эндотелий и его фильтрационная функция Ргк (Рок)- гидростатическое давление крови (ткани) Рок(Рот)-онкотическое давление крови(ткани)

• 
  Слайд 3
  

  Lp- гидравлическая проницаемость σ -коэффициент рефлексии σ =0 фильтрат - растворитель σ =1 фильтрат - исходный раствор Количественные характеристики проницаемости Теория волокнистого матрикса:

• 
  Слайд 4
  

  Физиологические стимулы (ANP, shear stress) заболевания (Ревматоидный артрит, нефротический синдром, гипертония) воспаление воспаление Изменение проницаемости происходит при:

• 
  Слайд 5
  

  Воспаление первоначальное вторичное увеличениепроницаемости гистамин продукты ПОЛ серотонин брадикинин VEGF АТФ контакт с мертвой клеткой (эндотелиальный фактор роста)

• 
  Слайд 6
  

  Са++ Потенциалозависимые Са-каналы не участвуют Открываются Са-зависимые К-каналы Ток зависит от величины ЭДС для Са++ Медиаторы воспаления Ток пассивный Рецепторы связаны с G-белками Вход кальция в эндотелиоцит: Gбелок R фосфолипаза С PIP2 IP3 + диацилглицерол выход Са из депо

• 
  Слайд 7
  

  Кратковременное увеличение [Ca++]in совпадает по времени сувеличением проницаемости С Michel, F Curry 1999 [Ca++] Lp тест Lp контроль t nM

• 
  Слайд 8
  

  внеклеточной[K+] пика[Ca++] ростапроницаемости t [Ca++] Lp тест Lp контроль nM

• 
  Слайд 9
  

  NO cGMP sGC PDE2 Са++ NOS cAMP CGMP-PK1 cGMP-PК1= сGMPзависимая протеинкиназа GC=гуанилатциклаза PDE2=фосфодиэстераза2 Механизм

• 
  Слайд 10
  

  cAMP напряженности клетки Уровня межклеточной адгезии Фосфорилирования легких цепей миозина(MLCK - киназа легких цепей миозина) Фосфорилирования компонентов адгезивного комплекса Транспорта соединительных белков к мембране

• 
  Слайд 11
  

  NO cGMP GC PDE2 MLCK Межклеточные соединения Актин/миозиновые взаимодействия Са++ NOS cAMP CaM CGMP-PK1

• 
  Слайд 12
  

  Ультраструктурные основы увеличения проницаемости формирование щелей в эндотелии межклеточные через клетку ВВО (везикуло-вакуолярные органеллы) VEGF (фактор роста эндотелия)

• 
  Слайд 13
  

  Действие тромбина на эндотелиальные клетки до после -- образование кольца периферического актина V.Vouret-Craviari et al, Mol Biol of Cell, 1998

• 
  Слайд 14
  

  Вторичное увеличение проницаемости онкотического давления воспаленной ткани . площади фильтрации ( растяжение стенок микрососудов) . действие факторов лейкоцитов . ацидоз ( липолиз, протеолиз, нарушение оттока метаболитов) токсичные метаболиты, ферменты поврежденных клеток разрушениебазальной мембраны . . действие большого количества медиаторов воспаления .

• 
  Слайд 15
  

  Мембранная гуанилатциклаза рецептор ANP + cGMP ANP (предсердный натрий-уретический пептид) объема плазмы проницаемости сосуда Действие ANP на проницаемость

• 
  Слайд 16
  

  Wall shear stress (напряжение сдвига) проницаемости Ингибиторы NOS

• 
  Слайд 17
  

  Резюме 1)Интенсивность обмена в микроциркуляторном русле зависит от проницаемости эндотелия 2)Проницаемость может изменяться под действием физиологических стимулов, при воспалении и различных заболеваниях 3)Увеличение проницаемости может быть основано на Са-зависимом каскаде реакций с участием сGMP и cAMP 4)Ультраструктурные основы этого феномена - образова-ние межклеточных и внутриклеточных каналов и щелей