Содержание
-
ПАТОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ
-
-
Развитие печени. Гистогенез
-
Гистология печени
гепатоциты, макрофаги, натуральные киллеры, эндотелиоциты ~ 500 тысяч печеночных долек кровеносные сосуды желчные капилляры и протоки прослойкисоединительной ткани между дольками: хорошо выражены в печени свиньи,у человека в норме развиты слабо, но разрастаются при циррозе печени
-
Структурные компоненты печени
1) паренхиматозные клетки (гепатоциты); 2) эпителий желчных протоков; 3) клетки ретикулоэндотелиальной системы; 4) соединительная ткань.
-
Строениепеченочнойдольки
-
Схема гепатоцита
-
Функциипечени Метаболическая Депонирующая Дезинтоксикационная Секреторная Защитная Кроветворение (в эмбриональном периоде)
-
-
Метаболическаяфункция Продукты расщепления питательных веществ поступают в печень из пищеварительного тракта через воротную вену. В печени протекают сложные процессы обмена белков и аминокислот, липидов, углеводов, биологически активных веществ (гормонов, биогенных аминов и витаминов), микроэлементов, регуляция водного обмена. В печени синтезируются многие вещества (например, желчь), необходимые для функционирования других органов.
-
Метаболическаяфункция Продукты расщепления питательных веществ поступают в печень из пищеварительного тракта через воротную вену. В печени протекают сложные процессы обмена белков и аминокислот, липидов, углеводов, биологически активных веществ (гормонов, биогенных аминов и витаминов), микроэлементов, регуляция водного обмена. В печени синтезируются многие вещества (например, желчь), необходимые для функционирования других органов.
-
Обмен веществ в печени
-
Метаболизмуглеводов Регуляция уровня глюкозы в крови Гликолиз Депо гликогена Синтез жирных кислот. Гликогенолиз Глюконеозенез лактата, пирувата, глицерина, аминокислот Пентозофосфатный путь расщепления глюкозы Превращение фруктозы и галактозы
-
Метаболизмлипидов Синтез жирных кислот из ацетатных блоков Синтез и распад жиров и фосфолипидов Образование липопротеинов (ЛПОНП и ЛПВП) Синтез кетоновых тел из жирных кислот Синтез холестерина из ацетатных блоков.
-
Метаболизмаминокислот и белков Регуляция уровня аминокислот в плазме крови Расщепление аминокислот Связывание аммиака в орнитиновом цикле Синтез глюкозы из аминокислот Получение энергии из аминокислот Синтез и расщепление белков плазмы крови - альбумина, фибриногена, альфа-1,2, бетта-глобулинов (гамма-глобулины синтезируются плазматическими клетками)
-
Депонирующаяфункция В печени происходит накопление углеводов (например, гликогена), белков, жиров, гормонов, витаминов, минеральных веществ. Из печени в организм постоянно поступают макроэргические соединения и структурные блоки, необходимые для синтеза сложных макромолекул.
-
Защитная функция Стероидные гормоны и билирубин, а также лекарственные вещества, этанол, чужеродные и токсичные эндогенные и экзогенные соединения поступают в печень, где они инактивируются и конвертируются в высоко полярные соединения (микросомальное окисление, конъюгация). Фагоцитоз и лизис чужеродных клеток, в том числе раковых.
-
Экскреторнаяфункция Из печени различные вещества эндо- и экзогенного происхождения либо поступают в желчные протоки и выводятся с желчью (более 40 соединений), либо попадают в кровь, откуда выводятся почками.
-
Составжелчи Желчные пигменты - билирубин, биливердин - продукты распада гема после потери им железа. Желчные кислоты - холевая, дезоксихолевая, хенодехоксихолевая, литохолевая – образуются из холестерина в гепатоцитах.Необходимы для эмульгирования в просвете кишечника ивсасывания гидрофобных веществ (липидов, жирных кислот, жирорастворимых витаминов). Холестерин - предшественник желчных кислоти других стероидных соединений (половых гормонов и кортикостероидов).
-
Кроветворнаяфункция Является органом кроветворения у плода. У взрослых в случае заболеваний кроветворных органов в печени образуются эктопические очаги кроветворения.
-
Биохимическиепоказателифункциипечени и ихклиническоезначение
-
Методы клинической биохимии в диагностике патологии печени позволяют определять:
1) содержание субстратов; 2) уровень индивидуальных белков; 3) активность ферментов, изоферментов и изоформ; 4) состояние паренхимы печени.
-
Прямой и непрямой билирубин Аминотрансферазы (АЛТ и АСТ) Щелочная фосфатаза Гаммаглутамилтрансфераза Протромбиновый индекс Альфа-Фетопротеин Альфа-1-антитрипсин Холинэстераза Церулоплазмин Желчные кислоты
-
ЖЕЛТУХА Гемолитическая (надпеченочная) Гепатоцеллюлярная (печеночная) Механическая (подпеченочная)
-
Надпеченочная Механизмы: Неэффективный эритропоэз Пернициозная анемия, талассемия и др. Усиленный распад эритроцитов Гемолитические процессы, внутреннее кровотечение
-
Печеночная Незрелость ферментов конъюгации (желтуха новорожденных) Наследственные нарушения транспорта билирубина (синдромы Криглера-Найяра, Ротора, Дубина-Джонсона) Дисфункция, гибель гепатоцитов (гепатит, цирроз) Лекарственный гепатит (Парацетомол, Изониазид).
-
Подпеченочная (холестатическая) Внутрипеченочный холестаз (гепатит, цирроз, опухоли). Внепеченочный холестаз (желчные камни, опухоли желчевыводящих протоков, сдавление протоков, стриктуры протоков, опухоль головки поджелудочной железы).
-
Причины патологических изменений в печени:
1) гепатотоксическое влияние фармпрепаратов, экзогенных токсинов, органических растворителей; 2) алкоголь; 3) гепатогенные вирусы; 4) паразитарные инвазии; 5) врожденные нарушения метаболизма; 6) первичный рак печени.
-
Диагностические признаки патологических процессов в печени:
1) повышение проницаемости мембран гепатоцитов; 2) снижение в них синтетических процессов; 3) увеличение размеров гепатоцитов, сдавление желчных ходов и нарушение экскреции желчи; 4) нарушение процесса депонирования; 5) снижение дезактивации токсических метаболитов; 6) активация мезенхимальной ткани; 7) нарушение иммунных реакций.
-
Экстрапечёночная патология:
1) гипоксия; 2) нарушение ионного состава, осмолярности экстрацеллюлярной жидкости, кислотно-щелочного равновесия; 3) нарушение тока желчи в экстрапеченочных желчевыводящих протоках; 4) эндогенная интоксикация при обширных травмах, воспалительных процессах, печеночной недостаточности; 5) бактериальная эндотоксемия; 6) метастазы в печень; 7) поражение панкреатодуоденальной зоны.
-
Патофизиологические синдромы:
Цитолиз; Холестаз; Недостаточность гепатоцитов; Воспаление.
-
Диагностика гепатитов
-
Диагностика гепатита В
HBsAg - поверхностный антиген HBV, маркирует инфицированность HBV. HBeAg - ядерный "е"-антиген HBV, указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую инфекционность крови и высокий риск перинатальной передачи вируса. HBcAg - ядерный "core" антиген HBV, маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется.
-
анти-HBc (total) - суммарные антитела к HBcAg важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики ГВ и при неверифицированных гепатитах, определяют HBcAb без разделения на классы. IgM анти-HBc - антитела класса M к ядерному антигену один из наиболее ранних сывороточных маркеров ГВ, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени. анти-HBe - антитела к "е"-антигену может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение - мутантная форма HBV).
-
анти-HBs - протективные антитела к поверхностному антигену HBV. указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител; обнаружение же антител в первые недели ГВ прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного ГВ. HBV-DNA - ДНК вируса ГВ маркер наличия и репликации HBV.
-
-
-
-
Диагностика гепатита C
анти-HСV IgG - антитела класса G к вирусу гепатита C свидетельствуют о возможной инфицированности HCV или перенесенной инфекции (определяются в скрининговых иследованиях). анти-HCV core IgM - антитела класса М к ядерным белкам HCV указывают на текущую инфекцию (острая или хроническая в фазе реактивации. анти-HCV core IgG - антитела класса G к ядерным белкам HCV свидетельствуют об инфицированности HCV или перенесенной инфекции. анти-HCV NS - антитела к неструктурным белкам HCV обычно обнаруживаются в хронической стадии ГС. HCV-RNA - РНК вируса ГC маркер наличия и репликации HCV.
-
Диагностика гепатита С
-
-
АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ
-
Классификация аутоиммунного гепатита на основании серологических исследований
-
Частота сочетания признаков аутоиммунного гепатита с признаками других хронических заболеваний печени
-
IMMULITE 2000
-
Иммунохемилюминесцентный метод В состав входят пробирки со специальными шариками, покрытыми антителами или антигеном, которые используются в качестве твердой фазы реакции. Проба автоматически вносится в пробирку, содержащую шарик. Добавляется коньюгат, меченный ферментом щелочной фосфатазой. Смешивание и инкубация Для удаления неспецифических компонентов реакции используется уникальная система автоматической промывки. Промывка Детекция Добавление хемилюминесцентного субстрата, который взаимодействуя с щелочной фосфотазой выделяет кванты света.
-
Иммуноферментный анализ Метод выявления антигенов и антител, основанный на определении комплекса антиген-антитело за счет введения в один из компонентов реакции ферментативной метки с последующей ее детекцией с помощью соответствующего субстрата, изменяющего свою окраску.
-
Иммуноферментный анализ Этапы ИФА: Взаимодействие аналита с лигандом Формирование меченного комплекса Измерение сигнала
-
Лекарственные поражения печени
-
Лекарства, обладающие наиболее высоким гепатотоксичным потенциалом, можно разделить на 2 группы:
обладающие непосредственным токсическим потенциалом. Принципиально важно, что реакции, вызываемые препаратами первой группы, определяются дозой и временем приема, а также путем выделения лекарства из организма. В целом, учитывая эти особенности, их негативный эффект предсказуем; вызывающие реакции идиосинкразии и вызывающие повреждение печени у лиц, обладающих индивидуальной непереносимостью данного препарата. Развитие подобных реакций зачастую невозможно заранее предсказать.
-
Превращения лекарств в печени:
фаза 1 – окисление, которое происходит в гепатоцитах при участии микросомальных ферментов, монооксигеназ, цитохром С-редуктазы и системы цитохрома Р-450 (семейства I, II, III), расположенной в эндоплазматическом ретикулуме. Кофактором в данных окислительных системах служит НАДФ; фаза 2 – дальнейшие превращения, которые заключаются в связывании (конъюгация) образовавшихся метаболитов с различными эндогенными молекулами (глутатион, ацетат, сульфаты). При этом из липофильных молекул образуются водорастворимые вещества; фаза 3 – выведение образовавшихся продуктов с желчью и мочой.
-
Основные варианты лекарственных гепатопатий
некроз гепатоцитов III зоны ацинуса; некроз гепатоцитов I зоны ацинуса; митохондриальные цитопатии; лекарственно-индуцированный фиброз печени; поражение сосудов печени; острый лекарственный гепатит; хронический лекарственный гепатит; поражение по типу реакции гиперчувствительности; лекарственный канальцевый холестаз; паренхиматозно-канальцевый холестаз; внутрипротоковый холестаз; лекарственно-индуцированный билиарный сладж; лекарственно-индуцированный склерозирующий холангит; лекарственно-индуцированные опухоли печени.
-
-
-
-
-
Паразитарные инфекции
-
Цистный эхинококкоз (цистный гидатидоз)
зоонозный биогельминтоз, характеризующийся хроническим течением, образованием кист и деструктивным поражением печени, легких и других органов.
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Альвеолярный (многокамерный) эхинококкоз человека (альвеолярный гидатидоз)
зоонозный биогельминтоз, характеризующийся чрезвычайно тяжелым хроническим течением, первичным опухолевидным поражением печени, нередко с метастазами в головной мозг и легкие, а также во многие другие органы. Заболевание часто заканчивается летально.
-
-
-
-
-
-
-
Лямблиоз
протозойное заболевание, протекающие как в виде латентного паразитоносительства, так и в манифестных формах с преимущественным поражением средних отделов желудочно-кишечного тракта. Приводит к нарушению функций желчевыводящих путей и поджелудочной железы.
-
-
-
-
Токсокароз
Токсокароз- гельминтное заболевание, вызываемое несвойственным человеку паразитом - токсокарой, очень схожей с аскаридой человеческой - нематодой семейства Anisakidae рода Тохосаrа. Диаметр ее личинки составляет 0,02 мм.
-
Известны два вида токсокар: • Toxocara canis - гельминт, поражающий представителей семейства псовых (собак, волков, лисиц, песцов), • Тохосаrа mystax (cati) - гельминт семейства кошачьих.
-
-
-
Пути заражения токсокарозом
Среди животных механизм передачи возбудителя бывает: прямой (заражение яйцами из окружающей среды), внутриутробный (заражение плода личинками через плаценту), трансмаммарный (передача личинок с молоком).
-
Домашние животные рассеивают яйца (лямблии, аскариды, острицы, токсокары) через влажное дыхание: собаки на расстояние до 5 метров, а кошки до 3 метров.
-
Заражение человека происходит при попадании инвазионных яиц токсокар в кишечник. В проксимальном отделе тонкого кишечника из яиц выходят личинки, которые через слизистую оболочку проникают в кровоток, затем заносятся в печень и правую половину сердца. Попав в легочную артерию, личинки продолжают миграцию и переходят из капилляров в легочную вену, достигают левой половины сердца и затем разносятся кровью по разным органам и тканям. Мигрируя, они достигают места, где диаметр сосуда не пропускает их, и здесь личинки покидают кровяное русло, оседая в печени, легких, сердце, почках, поджелудочной железе, головном мозге, глазах и других органах и тканях. Они сохраняют жизнеспособность в течение длительного времени (месяцы, годы).
-
Описторхоз
Описторхоз — гельминтоз, поражающий преимущественно гепатобилиарную систему и поджелудочную железу, отличающийся длительным течением, протекающий с частыми обострениями, способствующий возникновению первичного рака печени и поджелудочной железы.
-
Возбудителями описторхоза являются два вида трематод семейства 0pisthorchidae: Opisthorchis felineus и Opisthorchis viverrini. О. felineus (синонимы: двуустка кошачья, двуустка сибирская) имеет плоское тело длиной 4—13 мм и шириной 1—3,5 мм. Ротовая присоска — у переднего конца тела, брюшная - на границе первой и второй четвертей тела.
-
Взрослая форма Opistorchus felineus Яйца Opistorchus felineus Яйцо Opistorchus viverrini
-
Основную роль в патогенезе описторхоза играют: — аллергические реакции, которые возникают в результате выделения гельминтами продуктов их обмена веществ; — механическое воздействие гельминтов, которое состоит в повреждении стенок желчных и панкреатических протоков и желчного пузыря присосками и шипиками, покрывающими поверхность тела гельминта. Скопление паразитов обусловливает замедление тока желчи и секрета поджелудочной железы; — нервно-рефлекторные влияния посредством раздражения гельминтами нервных элементов протоков, в результате чего возникают патологические нервные импульсы, передающиеся прежде всего на желудок и двенадцатиперстную кишку; — возникновение условий (дискинезия желчевыводящих путей, скопление в них паразитов, яиц, клеток слущенного эпителия, временное и полное прекращение тока желчи), благоприятных для присоединения вторичной инфекции желчных путей; — железистая пролиферация эпителия желчных и панкреатических про-токов, которую следует рассматривать как предраковое состояние.
-
Описторхоз является природноочаговой болезнью. Описторхоз, вызываемый Opisthorchis felineus, часто встречается у населения бассейнов Оби и Иртыша (Западная Сибирь, Казахская Республика), Камы(Пермская обл.), Днепра (некоторые районы Украины), зарегистрирован в бассейнах Волги, Дона, Донца, Сев. Двины, Немана. Таким образом, весь нозоареал мирового описторхоза (вызываемого О. felineus) находится на территории бывшего СССР. Главным очагом описторхоза виверры является Таиланд, зарегистрирован этот гельминтоз в Индии и на острове Тайвань.
-
Цирроз печени
-
Диагностика заболеваний печени в ИДЦ
Альфа амилаза (сыворотка крови) Альфа амилаза (моча разовая или суточная) Альбумин (сыворотка крови) Альфа-2-макроглобулин (сыворотка крови) Амилаза панкреатическая (сыворотка крови)Аспартатаминотрансфераза (сыворотка крови) Аланинаминотрансфераза (сыворотка крови) Альфа-1-антитрипсин (сыворотка крови)Билирубин общий и прямой (сыворотка крови) Белок общий (сыворотка крови)Белковые фракции и общий белок (электрофорез сыворотки крови)Белковые фракции и общий белок (электрофорез мочи) Белок С- реактивный (сыворотка крови)Гаммаглутамилтрансфераза (сыворотка крови)Лактатдегидрогеназа (сыворотка крови)Фосфатаза щелочная (сыворотка крови)Фибронектин (плазма крови, стабилизированная ЭДТА)
-
Гепатит B (ПЦР)(кровь с ЭДТА или биоптат)Гепатит С количественный (ПЦР)(кровь с ЭДТА)Генотипирование вируса гепатита С (кровь с ЭДТА или биоптат) Ферритин (онкомаркер гепатоцеллюлярной карциномы)(сыворотка крови)Определение антител к HBsAg (сыворотка крови) Токсоплазмоз IgG (сыворотка крови) Диагностика гепатита C (Выявление антител к HCV с подтверждением положительного результата (сыворотка крови)СА 19-9(онкомаркер рака желудка и гепато билиарной карциномы)(сыворотка крови) Гепатит С (ПЦР)(кровь с ЭДТА или биоптат)Токсоплазмоз (ПЦР)(кровь или соскоб или ликвор или биоптат)Гепатит В количественный (ПЦР)Альфафетопротеин (сыворотка крови) указывать наличие беременности и срок Токсоплазмоз IgM (сыворотка крови) Антитела к лямблиям (ИФА)(сыворотка крови) Диагностика гепатита В (Выявление HBs Ag)(сыворотка крови)Диагностика гепатита В( Выявление антител к HBc Ag(сыворотка крови)
-
Диагностика гепатита B (выявление Hbe Ag)СА 72-4(онкомаркер рака желудка) (сыворотка крови)Диагностика гепатита D (выявление антител к HDV) Диагностика гепатита B (выявление антител к Hbe Ag) Антитела к аскаридам (ИФА)(сыворотка крови) Антитела к антигенам гельминтов (эхинококк, трихинелла, токсокара, описторхии) (сыворотка крови)Диагностика гепатита В, антитела к HBcAg IgM (сыворотка крови) Антитела к микросомам печени и почек (Anti-LKM)
-
Спасибо за внимание!
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.