Презентация на тему "Рациональное использование НПВС у собак. Безопасность и эффективность"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Рациональное использование НПВС у собак.Безопасность и эффективность.

  Кемельман Е. Л. канд. вет. наук, PhD, ветеринарный врач Клиника ветеринарной медицины «Айболит» г. Красногорск

• 
  Слайд 2

  Цитата (или вместо вступления)

  Ягников, С.А. Нестероидные противовоспалительные препараты в стандарте лечения хромоты у собак / С.А. Ягников, О.А. Кулешова. РВЖ.МДЖ. 2012. - №3. - С. 6-12

• 
  Слайд 3

  Основные положения

  Обоснованный выбор НПВС. Обоснованный обзор профилактики и лечения побочных эффектов. Обзор источников литературы.

• 
  Слайд 4

  План:

  Актуальность. Общая концепция. Преимущества и недостатки препаратов. Побочные эффекты: кто виноват? Побочные эффекты: как избежать? Побочные эффекты: что делать? Еще одна проблема… Выводы.

• 
  Слайд 5

  Актуальность темы:

  Обращения по поводу хромоты у животного: владельцы собак (56 %), в 21 % случаев — владельцы лошадей, только в 3 % случаев - владельцы кошек (MohsinaA. 2014). В ходе исследования, проведенного OFA в 1989–2004 гг. установлено, что 35790 собак из 235048 исследованных (15,23 %) имели ДЛС, результаты исследований 732 животных расценили как неоднозначные (http://www.gspca.org/Health/Articles/Examining). ДТБС выявили у 19,7 % породистых собак (всего исследовано 2236; 1071 самцов и 1165 самок) и у 17,7% метисов (всего исследовано 649: 340 самцов и 309 самок) (http://www.gspca.org/Health/Articles/Examining). По данным Wood J.L. etal. на 2002 г., из 472435 лабрадоров 29610 имели ДТБС различной степени выраженности (Wood, J.L. 2002). По данным Университета Ветеринарной Медицины Загреба, в период с 2001 по 2009 гг. из 5381 собак 137 пород у 1009 собак (18,75 %) была выявлена ДТБС. В разные годы этот показатель варьировался от 27,79 % до 14,51 % (Stanin, D. 2011). Ягников, С.А. Причины хромоты собак на грудную и тазовую конечности в условиях современного мегаполиса / С.А. Ягников, Л.С. Барсегян, Я.А. Ягникова и др. // РВЖ.МДЖ. 2015. № 3. — С. 6–12.

• 
  Слайд 6

  Масштаб применения:

  Масштаб применения НПВС в медицине человека можно оценить по уровню продаж: за 2013 г. только в России было реализовано 103 777 084 упаковок препаратов данной группы. В США ежегодно выписывают более 100 млн рецептов на НПВС, так как их назначают в 84 % случаев при лечении ортопедической патологии (Каратеев, А.Е. 2006). Самая динамично развивающаяся в рамках фармакологического рынка группа препаратов. Затраты на НПВС для использования у МДЖ: в 2001 г. – 17 млн. £, в 2011 – 38 млн. £. (Fox SM 2010). В США рынок препаратов для управления болью в 2011 г. составил 200 млн. $, из них 94% - продажи НПВС. Использование НПВС в ветеринарной медицине: отечественные авторы: (Данилевская Н. В. 2000; Сотников В. В. 2011; Ягников, С.А., Кулешова О. А. 2012; Барсегян Л.С., Ягников С.А. и др. 2015). Использование НПВС в ветеринарной медицине: зарубежные авторы: их слишком много, чтобы перечислять, смотрите список литературы.

• 
  Слайд 7

  Масштаб и частота применения:

  26 млн. собак, 6 млн. кошек Остеоартрит 44,6% Послеоперационная боль 24, 1% Нехирургические травмы мягких тканей 11% CarmichaelS.Clinical use of non-steroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs); The current position. The European J. ofComp.Ani.Pract. 21. 2. 2011. p171-177

• 
  Слайд 8

  Общая концепция лечения:

  Диагноз Качество жизни Шанс на успех Анестезиологические риски Консервативное лечение Оперативное лечение Эвтаназия Лечение не требуется

• 
  Слайд 9

  Общая концепция:

  Все определяет качество жизни: Конечность ДОЛЖНА: выполнять свою функцию. Конечность НЕ ДОЛЖНА: болеть или иначе беспокоить животное. Конечность НЕ ДОЛЖНА: представлять угрозу жизни (онкология, источник инфекции). Конечность НЕ ДОЛЖНА: представлять угрозу жизни и здоровью владельца (источник инфекции, психологическое страдание). Конечность НЕ ЯВЛЯЕТСЯ жизненно важным органом.

• 
  Слайд 10
  

  Ценность визуальной диагностики: рентген КТ, МРТ Используются для диагностики, планирования операции, иногда по снимку можно поставить диагноз… НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ для оценки качества жизни. Целесообразность и эффективность оперативного или медикаментозного лечения, а значит и назначения НПВП, определяется анамнезом, диагнозом и оценкой функции конечности. Отсутствует прямая корреляция между рентгенографическими изменениями и степенью боли. Задача: восстановить функцию и качество жизни: лечим животное, а не снимок!

• 
  Слайд 11

  Часть 1:Выбор препарата.

• 
  Слайд 12

  Общая концепция:

  Безопасность. Эффективность. Простота использования. Стоимость. CarmichaelS.Clinical use of non-steroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs); The current position. The European J. ofComp.Ani.Pract. 21. 2. 2011. p171-177

• 
  Слайд 13

  Препараты:

  Аспирин. Карпрофен (римадил). Мелоксикам (мовалис, локсиком, мелоксидил). Кетопрофен (кетофен). Фирококсиб (превикокс) q24h(Murrell J. 2009) Мавакоксиб (трококсил). Толфенаминовая кислота (толфедин). Нимесулид (найс). Ибупрофен. Диклофенак. Кеторолак (кетоанов). http://www.merckvetmanual.com/search: NSAIDs

• 
  Слайд 14
  

  Carmichael S. Clinical use of non-steroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs); The current position. The European J. of Comp. Ani.Pract. 21. 2. 2011. p171-177

• 
  Слайд 15
  

  Толфенаминовая кислота (толфедин) (Grandemange E, Fournel S, Boisrame B. 2007). Нимесулид (найс) (Ramsey I. 2014). Ибупрофен, диклофенак, кеторолак(кетоанов) Почему не использую: Нет достаточного количества данных по безопасности у животных. Не увидел хорошего обезболивающего эффекта у животных .

• 
  Слайд 16
  

  Forsyth, S.F. Endoscopy of the gastroduodenal mucosa after carprofen,meloxicamand ketoprofen administration in dogs / S.F. Forsyth,W.G. Guilford, S.J. Haslett, J. Godfrey // JSAP. - 1998.V. 39.Iss. 9.P. 421–424. В сравнении карпрофена, мелоксикама и кетопрофена, карпрофен показал преимущество: количество изменений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки было меньше, чем у мелоксикама и кетопрофена. Хотя у всех трех препаратов оно было незначительным. Контроль проводился с помощью эндоскопии.

• 
  Слайд 17
  

  Luna SPL, Basilio AC, Steagall PVM, et al. Evaluation of adverse effects of long-term oral administration of carprofen, etodolac, flunixinmeglumine, ketoprofen, and meloxicam in dogs. Am J Vet Res 2007;68:258–264 Перевод: Барсегян Л.С., Ягников С.А., Кулешова О.А., Ягникова Я.А., Валюс М.Д., ЧантьялБудхатхокки Ом Кумар, Будаев Р.Д.

• 
  Слайд 18

  Карпрофен:

  «О нежелательных эффектах карпрофена, по всей видимости, информации больше, чем о побочном действии других НПВС, но это лишь отражает тот факт, что карпрофен применяется в клинической практике активнее и дольше, чем другие НПВС.» (Johnston, D. Levine, M.N. Price, et al. 2002; Marsolais, G. Dvorak,M.G. 2002)

• 
  Слайд 19

  Карпрофен

  Исследования на 22 здоровых собаках, Б/Х анализ крови до и после приема карпрофенав течение двух месяцев не выявил отклонений от нормы, клинические признаки нарушения функции ЖКТ также отсутствовали. Raekallio, M.R. Evaluation of adverse effects of long-term orally administeredcarprofenin dogs / M.R. Raekallio, A.K. Hielm-Bjorkman, J. Kejonen,H.M. Salonen, S.M. Sankari. -J Am Vet Med Assoc. - 2006 - N 228. - P 876-880

• 
  Слайд 20
  

  Кемельман Е.Л., Варенов К.С., Архипова А.А. Оценка частоты возникновения гастроэнтерологических осложнений при назначении собакам карпрофена в комбинации с омепразолом РВЖ МДЖ 2015 1 16-19

• 
  Слайд 21

  Карпрофен:

  Отличный и один из наиболее безопасных НПВС НО: После гастроскопии симптомы воспаления слизистой желудка были выявлены у 17 из 24 собак (70 %), получавших НПВС в течение 28 дней, хотя ни одна собака не показала никаких клинических признаков (ForsythSF., et al. 1998 JSAP. - 1998.V. 39.Iss. 9.P. 421–424). В другом исследовании отмечается, что все собаки, получавшие карпрофен,имели признаки эрозивно-язвенного поражения слизистойжелудка и двенадцатиперстной кишки(Reimer, M.E. 1999).

• 
  Слайд 22

  Карпрофенvs фирококсиб,обезболивание

  Карпрофен 92,4% Фирококсиб 96,2% Авторы работы нашли данную разницу клинически значимой. Pollmeier, M., Toulemonde, C., Fleshman, C., Hanson, PD. Clinical evaluation of firocoxib and carprofen for the treatment of dogs with osteoarthritis. The Vet Rec 2006, 159, 547–551

• 
  Слайд 23

  Карпрофенvs фирококсиб,безопасность

  Барсегян Л.С., Ягников С.А., Кулешова О.А., Ягникова Я.А., Валюс М.Д., ЧантьялБудхатхокки Ом Кумар, Будаев Р.Д. Сравнительная оценка безопасности применения нестероидных противовоспалительных средств при лечении собак с нарушениями опорно-двигательной функции конечностей. РВЖ. МДЖ. 2015. - №6. – С. 18-21.

• 
  Слайд 24
  

  Барсегян Л.С., Ягников С.А., Кулешова О.А., Ягникова Я.А., Валюс М.Д., ЧантьялБудхатхокки Ом Кумар, Будаев Р.Д. Сравнительная оценка безопасности применения нестероидных противовоспалительных средств при лечении собак с нарушениями опорно-двигательной функции конечностей. РВЖ. МДЖ. 2015. - №6. – С. 18-21.

• 
  Слайд 25

  Фирококсиб:эффективность и безопасность

  Lecoindre O., Pepin-Richard C. Tolerance of firocoxib in dogs with osteoarthritis during 90 days. J. vet. Pharm. Ther. 2011 34, 190–192 В этом исследовании изменений в биохимическом анализе крови также не было выявлено. http://www.aboutdogarthrosis.com/pages/Publications.aspx

• 
  Слайд 26

  Карпрофенvs фирококсибвыводы:

  Фирококсиб: Эффективнее карпрофена. Безопаснее карпрофена. Удобнее (1 раз в сутки, против 2 у карпрофена). НО: значительных преимуществ перед карпрофеном не продемонстрировал.

• 
  Слайд 27

  Мавакоксиб:почему я применяю его редко?

  Первый шаг для лечения НПВС осложнений – отменить НПВС. Отменить пролонгированный препарат «немного сложно»… Удобнее «держать руку на пульсе». Не очень большое количество публикаций. Использую как НПВС резерва. Для очень ленивых владельцев. Для очень непослушных собак. Cox SR., Lesman SP., Boucher JF., et al. 2010; Cox SR., Liao S., Payne-Johnson M., et al. 2010; Lees P., Pelligand L., Elliott J. et al. 2015; Payne-Johnson M, Becskei С., et al. 2014; Walton MB., Cowderoy E., et al. 2014

• 
  Слайд 28

  КарпрофенVS мавакоксиб

  Payne-Johnson M, Becskei С., et al. Comparative efficacy and safety of mavacoxib and carprofen in the treatment of canine osteoarthritis. Vet Rec 2014 Nov. 3 p1-6

• 
  Слайд 29
  

  Monteiro-Steagall BP., Steagall, PVM., Lascelles BDX. Systematic Review of NSAIDs-Induced Adverse Effects in Dogs. J. Vet Inter. Med 2013 V27, Is5, p. 1011-1019 Mansa S, Palmer E, Grondahl C, et al. 2007 Ryan WG, Moldave K, Carithers D. 2006

• 
  Слайд 30

  Препараты: итоги

  1 2 3 Фирококсиб Карпрофен Мавакоксиб

• 
  Слайд 31

  Часть 2:Побочные эффекты.

• 
  Слайд 32

  Кое – что о ЦОГах

  Селективное ингибирование ЦОГ-2 и минимальное воздействие на ЦОГ-1 – ключевой фактор относительно безопасности ЖКТ. ЦОГ-2 селективность не определяет степень нефротоксичностии гепатотоксичности. Несмотря на то, что большинство НПВС одобрены для использования в ветеринарии в независимости от их ЦОГ-2 селективности, важно выбирать селективные препараты. Lascelles, B.D.X., McFarland, J.M. & Swann, H. Guidelines for safe and effective use of NSAIDs indogs. Vet Therapeutics 2005, 6, 237–251

• 
  Слайд 33

  Механизм местного воздействия

  НПВС также оказывают прямой раздражающий эффект на слизистую желудка. В кислой среде становятся более липофильными и диффундируют в слизистую оболочку желудка. Papich MG. An update on nonsteroidal anti – inflammatory drugs (NSAIDs) in small animals. Vet Clin Small Anim 38 (2008) 1243–1266 Этой же логике соответствует рекомендация давать НПВС с пищей (Willard MD 2016)

• 
  Слайд 34

  Побочные эффекты:

  Гастроэнтеропатии 64% Нефротоксичность 21% Гепатотоксичность 14% Нарушения свёртываемости крови (?) (Amadio, P.Jr. 1997, Jones, C.J. 2000, MacPhail C.M. 1998, Vonderhaar, M.A. 1993) Hampshire VA, Doddy FM et al. Adverse drug event reports at theUnited States Food and DrugAdministration Center for VeterinaryMedicine. J Am Vet Med Assoc (2004);225:533-536

• 
  Слайд 35

  Побочные эффекты:«Препараты – убийцы» или в чем причина?

  Врач: не обследовал животное, не взвесил риски, не объяснил их владельцам, выбрал «плохой» препарат, не назначил протективную терапию, два НПВС одновременно, НПВС + ГКС, не обеспечил поддержку перфузии почек. Владелец: передозировка, нерациональное кормление, не выполнял рекомендации, не отслеживал побочные эффекты. Препарат: мало что в этом мире идеально. Подавляющее большинство побочных эффектов НПВС результат их нерационального использования!

• 
  Слайд 36

  Побочные эффекты: как избежать?

  Lascelles, B.D.X., McFarland, J.M. & Swann, H. (2005a) Guidelines forsafe and effective use ofNSAIDs in dogs. Veterinary Therapeutics, 6,237–251. Стандарт мониторинга для назначения НПВП: Физикальное обследование. Анамнез жизни (кормление особенно важно). Анамнез болезни (особенно ЖКТ). Клинический и биохимические анализы крови. История применения других противовоспалительных, гепатотоксичных и нефротоксичных препаратов.

• 
  Слайд 37
  

  Рациональное кормление. Выбрать «хороший» НПВС. Давать НПВС с пищей (Willard MD 2016). Диета с низким содержанием жира и клетчатки. Не сочетать два НПВС. Не сочетать НПВС и ГКС. Омепразол 1 мг/кг 2 раза в сутки, в течение всего курса НПВП, Н2 блокаторы (фамотидин) не подходят! Мизопростол (2-5 мкг/кгр12ч, ПО) (Burrows, C. 2004; Dowling, P. 2003; Johnston SA, Leib MS, Forrester SD, et al. 1995). Урсодезоксихолевая кислота 15 мг/кг 2 раза в день (Johnson and Sherding1994; Tams 2000), использовать при заболеваниях печени в анамнезе. Лечить сопутствующее заболевание, затем назначить НПВП. Поддержка почечной перфузии при «осложняющих» факторах.

• 
  Слайд 38

  ФамотидинVSомепразол

  И фамотидин, и омерпазол снижают кислотность у здоровых собак, но только омепразол 1 мг/кг р12ч дал терапевтический эффект у собак с заболеваниями желудка (Bersenas AME., Mathews KA., Allen DG., Conlon PD. 2005). Омепразол имеет значительное превосходство над фамотидином и эффективнее для лечения заболеваний желудка (Tolbert K., Bissett S., King A., et al. 2011). Омепразол значительно превосходит фамотидин в лечении стресс ассоциированных гастритов (Williamson KK., Willard MD et al. 2010). «Н-2 блокаторы не являются эффективными в профилактике язв, ассоциированных с применением стероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов………блокаторы протонной помпы являются наиболее эффективными гастропротективными средствами из всех, которыми мы располагаем.» (Willard 2011, online pub).

• 
  Слайд 39

  Омепразол

  Plumb's veterinary drug handbook 7ed, 2011: 1-2 mg/kg q12-24hPO Saunders Handbook of Veterinary Drugs 4ed 2015: 1-2 mg/kgq24h PO BSAVA small animal formulary 8ed 2014: 0.5-1.5 mg/kg q24h IV, PO Five-Min. Veterinary Consult Canine & Feline 6ed 2016: 1-2 mg/kg q12–24h PO Моя схема: Профилактика: 1 мг/кг р12ч ПО Лечение: 2 мг/кг р12ч ПО, ВВ Другие ингибиторы протонного насоса (Bateman S. 2003): Эзомепрзол 1 мг/кг ПО р24ч. Лансопразол1 мг/кг ПО р24ч. Пантопразол 1 мг/кг ПО р24ч. Не показали преимуществ у собак.

• 
  Слайд 40

  Омепразол: так ли он хорош?

  Римадил + омез (28/3=9.3), Превикокс + омез (26/2=12), среднее = 10,65 Барсегян Л.С., Ягников С.А., Кулешова О.А., Ягникова Я.А., Валюс М.Д., ЧантьялБудхатхокки Ом Кумар, Будаев Р.Д. Сравнительная оценка безопасности применения нестероидных противовоспалительных средств при лечении собак с нарушениями опорно-двигательной функции конечностей. РВЖ. МДЖ. 2015. - №6. – С. 18-21.

• 
  Слайд 41

  Мизопростол

  Мизопростол2-5 мкг/кгр12ч, ПО

• 
  Слайд 42

  Лечение НПВС ассоциированного язвенного гастрита

  Омепразол 2 мг/кг ПО, ВВ, р12-24ч Сукральфат 1 г/соб. ПО р6-8ч. Маропитант 1 мг/кг ПК р24ч. Инфузионная терапия (дегидратация). Гемотрансфузия (большие потери крови). Мизопростол для профилактики, не для лечения! Антациды малоэффективны. Антибиотики? (не описаны именно в рамках лечения этой патологии ни в одном издании). Mansfield CS, Abraham LA. 2013; Moore LE. 2008; Neiger R. 2009; Simpson KW. 2010; Willard MD, 2016

• 
  Слайд 43

  Нефротоксичность НПВС:

  ЦОГ-2 селективность не имеет большого значения(LascellesBDX 2005). Избегать использования у пациентов с заболеваниями почек(LascellesBDX 2005). Избегать сопутствующего применения нефротоксичных препаратов (прим. аминоглиозиды)(LascellesBDX 2005). Карпрофен не вызвал нефротоксичных эффектов у гончих собак с пониженным артериальным давлением во время анестезии (Bostrom IM, Nyman GC, Lord PE, et al. 2002). Клиренс креатитна снизился у собак, получавших НПВС был ниже, чем в контрольной группе с NaCl 0,9% (Forsyth SF, Guilford WG, Pfeiffer DU. 2000). Карпрофен существенно не изменял функцию почек у здоровых пациентов, получавших анестезию пропофолом и изофлюраном(Ko JC, Miyabiyashi T, Mandsager RE, et al. 2000). Мелоксикам и пимобендан по отдельности и в комбинации не вызвали изменений функции почек у здоровых биглей(Fusellier M, Desfontis JC, Le Roux A, et al. 2008). Деракоксиб также был признан безопасным у здоровых собак, хотя у некоторых наблюдались признаки дегенаритвных изменений в почечных канальцах (Roberts ES, Van Lare KA, Marable BR. 2008).

• 
  Слайд 44

  Нефротоксичность НПВС,причины:

  Отсутствие адекватной перфузии почек в момент использования НПВС. Назначение НПВС необследованным животным. Gambaro G, Perazella MA. Adverse renal effects of anti-inflammatory agents: evaluation of selective and nonselective cyclo-oxygenase inhibitors. J Intern Med 2003;253:643–52 Rossat J, Maillard M, Nussberger JU, et al. Renal effects of selective cyclooxygenase-2 inhibition in normotensive salt-depleted subjects. ClinPharmacolTher 1999;66:76–84

• 
  Слайд 45

  Гепатотоксичность НПВС

  НПВС метаболизируются в печени. Использование НПВС у пациентов с заболеваниями печени явл. спорным шагом. Частота осложнений у здоровых собак 2-4% Осложнения Доза зависимые Спонтанные Не связанные с дозой, нет точных достоверных объяснений. Papich MG. An update on nonsteroidal anti – inflammatory drugs (NSAIDs) in small animals. Vet Clin Small Anim 38 (2008) 1243–1266

• 
  Слайд 46

  Использование НПВП у пациентов с повышенными АЛТ и АСТ

  На протяжении курса НПВС трансаминазы оставались повышенными несмотря на лечение. Осложнения у 9,1% собак на фоне лечения основного заболевания. Неоднозначная исключительная мера!

• 
  Слайд 47

  Безопасность НПВС в репродукции

  Нарушение эмбриогенеза почек (Harris RC. 2002). Легочная гипертензия (Alano MA, Ngougmna E, Ostrea EM, et al. 2001). Противопоказан беременным и готовящимся к вязке собакам. Очень мало ветеринарных исследований. Mathews KA. Pain Management for the Pregnant, Lactating, and Neonatal to Pediatric Cat and Dog. Vet Clin Small Anim 38 (2008) 1291–1308

• 
  Слайд 48

  Выводы:

  НПВС являются препаратами выбора для консервативного лечения многих ортопедических пациентов. НПВС должны назначаться исходя из статистических данных об их эффективности и безопасности у собак. Тщательный мониторинг пациентов позволяет лучше понять риски НПВС ассоциированных гастроэнтеропатий и избежать их. Своевременное выявление и лечение сопутствующих патологий ЖКТ способствует минимизации побочных эффектов вызываемых НПВС. Использование омепразола в дозировке 2мг/кг/день способно значительно снизать число побочных эффектов со стороны ЖКТ. Назначение НПВС собак с противопоказанием является исключительным случаем в клинической практике и допустимо только в случае отсутствия эффективных альтернатив. Лечение НПВС ассоциированного гастрита (ГЕКэ) не является специфическим.

• 
  Слайд 49

  Источники литературы:

  Барсегян Л.С., Ягников С.А., Кулешова О.А., Ягникова Я.А., Валюс М.Д., ЧантьялБудхатхокки Ом Кумар, Будаев Р.Д. Сравнительная оценка безопасности применения нестероидных противовоспалительных средств при лечении собак с нарушениями опорно-двигательной функции конечностей. РВЖ. МДЖ. 2015. - №6. – С. 18-21. Данилевская Н. В. Нестероидные противовоспалительные препараты и их использование в практической ветеринарии. Ветеринар, № 4, 2000, стр. 34–37. Каратеев, А.Е. Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике. Клинические рекомендации. / А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов, В.Т. Ивашкин и др. // М.: ИммаПресс, 2006. - 41 с Кемельман Е.Л., Варенов К.С., Архипова А.А. Оценка частоты возникновения гастроэнтерологических осложнений при назначении собакам карпрофена в комбинации с омепразолом РВЖ МДЖ 2015 1 16-19 Cотников, В.В. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НСПВП) в ветеринарной практике. Ветеринарный Петербург. 2011. №2. С. 33-35 Ягников, С.А. Нестероидные противовоспалительные препараты в стандарте лечения хромоты у собак / С.А. Ягников, О.А. Кулешова. РВЖ.МДЖ. 2012. - №3. - С. 6-12 Alano MA, Ngougmna E, Ostrea EM, et al. Analysis of non-steroidal anti-inflammatorydrugs in meconium and its relation to persistent pulmonary hypertensionof the newborn. Pediatrics 2001;107:519–23. Amadio, P.Jr. NSAIDs revisited. Selection, monitoring, and safe use / P.Jr. Amadio, D.M. Cummings, P.B. Amadio // Postgrad Med. — 1997. — N. 101. — P. 257–271 Bateman, S. (2003). Gastroprotectants—which drug to use when? Proceedings:IVECCS 2003. Bersenas AME., Mathews KA., Allen DG., Conlon PD. Effects of ranitidine, famotidine, pantoprazole and omeprazole on intragastric pH in dogs AJVR 2005 v66, N3 425-431 Bostrom IM, Nyman GC, Lord PE, et al. Effects of carprofen on renal function and results of serum biochemical and hematologic analyses in anesthetized dogs that had low blood pressure during anesthesia. Am J Vet Res 2002;63:712–721 Burrows, C. (2004). An overview of gastric mucosal injury and healing. Proceedings: WSAVA World Congress. Carmichael S. Clinical use of non-steroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs); The current position. The European J. of Comp. Ani.Pract. 21. 2. 2011. p171-177 Cox SR., Lesman SP., Boucher JF., et al. The pharmacokinetics of mavacoxib, a long-acting COX-2 inhibitor, in young adult laboratory dogs. J. vet. Pharm. Therap 2010. 33, 461-470 Cox SR., Liao S., Payne-Johnson M., et al. Population pharmacokinetics of mavacoxib in osteoarthritic dogs J. vet. Pharm. Therap 2010. 34, 1-11 Dowling, P. (2003a). GI Therapy: When what goes in won’t stay down. Proceedings: Western Veterinary Conference. Forsyth, S.F. Endoscopy of the gastroduodenal mucosa after carprofen, meloxicam and ketoprofen administration in dogs / S.F. Forsyth, W.G. Guilford, S.J. Haslett, J. Godfrey // JSAP. - 1998. V. 39. Iss. 9. P. 421–424 Forsyth SF, Guilford WG, Pfeiffer DU. Effect of NSAID administration on creatinine clearance in healthy dogs undergoing anaesthesia and surgery. J Small AnimPract 2000;41: 547–556 Fox SM. Pharmacologics. In; Fox SM, Chronic Pain in Small Animal Medicine. 1st ed. London: Manson Publishing Ltd; 2010. p. 136-137. Fox SM. Non-Steriodal Anti-Inflammatory Drugs. In; Fox SM, Chronic Pain in Small Animal Medicine. 1st ed. London: Manson Publishing Ltd; 2010. p. 138- 163. Fusellier M, Desfontis JC, Le Roux A, et al. Effect of short-term treatment with meloxicam and pimobendan on the renal function in healthy Beagle dogs. J Vet PharmacolTherap 2008;31:150–155 Gambaro G, Perazella MA. Adverse renal effects of anti-inflammatory agents: evaluation of selective and nonselective cyclo-oxygenase inhibitors. J Intern Med 2003;253:643–52 Grandemange E, Fournel S, Boisrame B. Field evaluation of the efficacy of tolfenamic acid administered in one single preoperative injection for the prevention of postoperative pain in the dog. J Vet PharmacolTher 2007;30:503–507 Hampshire VA, Doddy FM et al. Adverse drug event reports at the United States Food and Drug Administration Center for Veterinary Medicine. J Am Vet Med Assoc (2004);225:533-536 Harris RC. Cyclooxygenase-2 in the kidney. J Am SocNephrol2000;11:2387–94 Johnston, K.D. The effect of TENS on osteoarthritic pain in the stifle of dogs. In: Proceedings of the Second International Symposium on Rehabilitation and Physical Therapy in Veterinary Medicine / K.D. Johnston, D. Levine, M.N. Price, et al. — Knoxville: American Physical Therapy Association, 2002. — pp. 199 Johnston SA, Leib MS, Forrester SD, et al. The effect of misoprostol on aspirin-induced gastroduodenal lesions in dogs. J Vet Int Med 1995 932-38 Johnson, S. and R. Sherding (1994). Diseases of the liver and biliary tract. Saunders Manual of Small Animal Practice. S. Birchard and R. Sherding. Philadelphia, W.B. Saunders Company: 722 – 760 Jones, C.J. Physiologic characteristics and clinical importance of the cyclooxygenaseisoforms in dogs and cats / C.J. Jones, S.C. Budsberg // J Am Vet Med Assoc. 2000 N. 217. P. 721–729 Ko JC, Miyabiyashi T, Mandsager RE, et al. Renal effects of carprofen administered to healthy dogs anesthetized with propofol and isoflurane. J Am Vet Med Assoc 2000;217: 346–349 Lascelles, B.D.X., McFarland, J.M. & Swann, H. (2005) Guidelines for safe and effective use of NSAIDs in dogs. Veterinary Therapeutics, 6, 237–251 Lascelles BDX, Blikslager AT et al. Gastrointestinal tract perforations in dogs treated with a selective cyclooxygenase-2 inhibitor: 29 cases (2002-2003). J Am Vet Med Assoc (2005); 227: 1112-1117 Lascelles BDX, King S et al. Expression and activity of COX-1 and 2 and 5-LOX in joint tissues from dogs with naturally occurring coxofemoral joint osteoarthritis. J Orthop Res (2009);27: 1204-1208 Lecoindre O., Pepin-Richard C. Tolerance of firocoxib in dogs with osteoarthritis during 90 days. J. vet. Pharm. Ther. 2011 34, 190–192 Lees P., Pelligand L., Elliott J. et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, toxicology and therapeutics of mavacoxib in the dog a review J. vet. Pharm. Ther. 2015 38 1-14 Luna SPL, Basilio AC, Steagall PVM, et al. Evaluation of adverse effects of long-term oral administration of carprofen, etodolac, flunixinmeglumine, ketoprofen, and meloxicam in dogs. Am J Vet Res 2007;68:258–264 MacPhail C.M. Hepatocellulartoxicosis associated with administration of carprofen in 21 dogs / C.M. MacPhail, M.R. Lappin, D.J. Meyer, et al. // J Am Vet Med Assoc. 1998. N. 212 P. 1895–1901 Mansa S, Palmer E, Grondahl C, et al. Long-term treatment with carprofen of 805 dogs with osteoarthritis. Vet Rec 2007;160427-430 Mansfield CS, Abraham LA. Ulcer. In: Washabau RJ, Day MJ, eds., Canine and Feline Gastroenterology. St. Louis, MO: Elsevier Saunders, 2013. pp. 637–642. Marsolais, G.S. Effects of postoperative rehabilitation on limb function after cranial cruciate ligament repair in dogs / G.S. Marsolais, G. Dvorak, M.G. Conzemius // J Am Vet Med Assoc. — 2002. — N. 43. — P. 433–439 Mathews KA. Pain Management for the Pregnant, Lactating, and Neonatal to Pediatric Cat and Dog. Vet Clin Small Anim 38 (2008) 1291–1308 Mohsina, A. Retrospective study on incidence of lameness in domestic animals / A. Mohsina, M.M.S. Zama, P. Tamilmahan, M.B. Gugjoo and et. // Veterinary World. 2014. P. 604–604 Monteiro-Steagall BP., Steagall, PVM., Lascelles BDX. Systematic Review of NSAIDs-Induced Adverse Effects in Dogs. J. Vet Inter. Med 2013 V27, Is5, p. 1011-1019 Moore LE. Gastric Ulceration and Erosion. In: Morgan RV, Handbook of Small Animal Practice, 5th ed. St. Louis, MO: Elsevier Saunders, 2008, pp. 343-344 Murrell J. Firocoxib. Companion Animal 2009, 14, 3, p47-49 Neiger R. Gastriculceration. In: BonaguraJD, Twedt DC, eds., Kirk’s Current Veterinary Therapy XIV. St. Louis, MO: Elsevier Saunders, 2009, pp. 497–501. Orthopedic Foundation for Animals. Интернет ресурс: http://www.gspca.org/Health/Articles/Examining-Elbow-Dysplasia.pdf (дата обращения: 01.02.2015). P. 6 Papich MG. An update on nonsteroidal anti – inflammatory drugs (NSAIDs) in small animals. Vet Clin Small Anim 38 (2008) 1243–1266 Payne-Johnson M, Becskei С., et al. Comparative efficacy and safety of mavacoxib and carprofen in the treatment of canine osteoarthritis. Vet Rec 2014 Nov. 3 p1-6 Pollmeier, M., Toulemonde, C., Fleshman, C., Hanson, PD. Clinical evaluation of firocoxib and carprofen for the treatment of dogs with osteoarthritis. The Vet Rec 2006, 159, 547–551 Raekallio, M.R. Evaluation of adverse effects of long-term orally administered carprofen in dogs / M.R. Raekallio, A.K. Hielm-Bjorkman, J. Kejonen, H.M. Salonen, S.M. Sankari. - J Am Vet Med Assoc. - 2006 - N 228. - P 876-880 Ramsey I. BSAVA small animal formulary 8ed 2014, pp 280 - 281 Reimer, M.E. The gastroduodenal effects of buffered aspirin, carprofen, and etodolac in healthy dogs / M.E. Reimer, S.A. Johnston, M.S. Leib, et al. // J Vet Int Med 1999. N 13. P 472-477 Roberts ES, Van Lare KA, Marable BR. Safety and tolerability of 3-week and 6-month dosing of Deramaxx (deracoxib) chewable tablets in dogs. J Vet Pharm Ther 2008;32 329-337 Rossat J, Maillard M, Nussberger JU, et al. Renal effects of selective cyclooxygenase-2 inhibition in normotensive salt-depleted subjects. ClinPharmacolTher1999;66:76–84 Ryan WG, Moldave K, Carithers D. Clinical effectiveness and safety of a new NSAID, firocoxib: A 1000 dog study. Vet Ther 2006;7:119–126 Simpson KW. Diseases of stomach. In: Ettinger SJ, Feldman EC, eds., Textbook of Veterinary Internal Medicine, 7th ed. St. Louis, MO: Elsevier, 2010, pp. 1504–1526. Stanin, D. Prevalence of hip dysplasia in dogs according to offificial radiographic screening in Croatia / D. Stanin, M. Pavlak, Z. Vrbanac, D. Potocnjak // Veterinarski Arhiv. 2011. N. 81 (2). P. 235–248 Tams, T. (2000). Diagnosis and Management of Liver Disease in Dogs. American Animal Hospital Association 67th Annual Meeting, Toronto. Tolbert K., Bissett S., King A., et al. Efficacy of oral famotidine and 2 omeprazole formulations for the control of intragastric pH in dogs. J Vet Int Med 2011 25. 47-54 Vonderhaar, M.A. Gastroduodenal ulceration associated with flunixinmeglumine administration in three dogs / M.A. Vonderhaar, S.K. Salisbury. J Am Vet Med Assoc. 1993. N. 203 P. 92–95 Walton MB., Cowderoy E., et al. Mavacoxib and meloxicam for canine osteoarthritis. Vet. Rec. 2014, May 28, p1-7 Willard MD, Gastroduodenal Ulceration/Erosion (GUE). In: Tilley LP, Smith FWK, Blackwell’s Five-Minute Veterinary Consult: Canine and Feline, 6th ed. Ames, IA: Blackwell 2016, pp. 538–539 Willard, M.D. GI blood loss: ulcer, erosions, and stuff that mimics them (Proceedings) / M.D. Willard // http://veterinarycalendar.dvm360.com/giblood-loss-ulcer-erosions-and-stuffmimics-them-proceedings. 01.05.2011. Williamson KK., Willard MD et al. Efficacy of omeprazolevs high-dose famotidine for prevention of exercise-induced gastritis in racing alaskan sled dogs. JVIM 2010 24 285-288 Wood, J.L. Heritability and epidemiology of canine hip-dysplasia score and its components in Labrador retrievers in the United Kingdom / J.L. Wood, K.H. Lakhani, K. Rogers // Prev Vet Med. - 2002 Sep. P. 95-108

• 
  Слайд 50