Презентация на тему "Разработка безадъювантной модели хронической бронхиальной астмы у лабораторных животных"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Разработка безадъювантной модели хронической бронхиальной астмы у лабораторных животных

  Научные руководители: к.б.н., н.с. Шиловский И.П. к.в.н, профессор Брылина В.Е. Выполнила: студентка 4 курса Прозорова М.С. Москва 2014 ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России ФГБОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И.Скрябина

• 
  Слайд 2

  Актуальность

  БА – это хроническое заболевание дыхательных путей, характеризующееся: приступами удушья 3. кашля экспираторной одышки 4. свистящими хрипами 5. эмфиземой легких По данным ВОЗ на 2011 год, в мире около 300 миллионов человек, страдающих БА, а смертность составляет порядка 250 тысяч человек в год. (GINA, 2011) Стоимость лечения одного больного в США составляет 1907$, а общие расходы 18 млрд $ в год. В Евросоюзе стоимость лечения одного пациента составляет 1583 €, а общие затраты 17,7 млрд € ежегодно (Masoli et al, 2004; Chipps et al, 2012).

• 
  Слайд 3

  Патогенез бронхиальной астмы

• 
  Слайд 4

  Особенности острой и хронической моделей БА

• 
  Слайд 5

  Цели и задачи

  Цель: создать безадъювантную хроническую модель БА, отражающую основные клинические признаки заболевания, для последующего применения в исследованиях противоастматической терапии. Задачи: Изучить проявление клинических признаков БА Изучить изменение уровней специфических антител в сыворотке крови Изучить удельную сопротивляемость бронхов Изучить клеточный состав бронхоальвеолярного лаважа Изучить гистологическую картину ткани легких Изучить уровень экспрессии провоспалительных цитокинов при хроническом моделировании БА.

• 
  Слайд 6

  Протокол моделирования хронической бронхиальной астмы

  провокация провокация ЗК – забор крови, ФВД – функция внешнего дыхания, БАЛ – бронхоальвеолярный лаваж БА – бронхиальная астма, в/б – внутрибрюшинно, п/к – подкожно, и/н – интраназально, OVA – овальбумин.

• 
  Слайд 7
  

  Проявление клинических признаков у мышей после проведения вторичной провокации

  Наблюдение за проявлением клинических признаков осуществлялось после проведения второй провокации. Длительность наблюдения 5 минут. * *достоверно отличается от интактной группы (N = 8) Hosoya K. et al., Exp. Allergy and Immunology, 2010 * Количество чих\5 мин * * Количество почесываний\5 мин * *

• 
  Слайд 8
  

  Содержание аллерген-специфических антител в сыворотке крови экспериментальных животных

  * - достоверно отличается от интактной группы (N = 8) х - достоверно отличается от группы «В/б+Al» IgE IgG1 IgG2a

• 
  Слайд 9

  Клеточный состав бронхо-альвеолярного лаважа (БАЛ)

  × - группа «В/б+Al»статистически значимо отличается от группы «Интактные» * - группа «П/к»статистически значимо отличается от группы «Интактные» . х После первичной провокации После вторичной провокации

• 
  Слайд 10

  Изменение уровня IL-5 в БАЛ после первичного и вторичного челленжа

  * - статистически значимо отличается от группы «Интактные». × - достоверно отличается от группы «В/б+Al».

• 
  Слайд 11

  Экспрессия IL4 и IFNg в клетках БАЛ

  × - группа «В/б+Al»статистически значимо отличается от группы «Интактные» * - группа «П/к»статистически значимо отличается от группы «Интактные» IFNg * IL-4 * * х х Экспрессия генов у интактных животных принята за 100%

• 
  Слайд 12

  Гистологические изменения в ткани легких

  После первичной провокации После вторичной провокации *-статистически значимо отличается от группы интактных х - статистически значимо отличается от группы «В/б+Al»

• 
  Слайд 13

  Гистологические изменения ткани легких

  После первичной провокации После вторичной провокации

• 
  Слайд 14

  Выводы

  1. Была разработана безъадьювантная модель хронической бронхиальной астмы у мышей, отражающая основные клинические признаки заболевания. 2. Показано трехкратное увеличение выраженности клинических признаков бронхиальной астмы у животных как при адъювантном и безадъювантном моделировании. 3. При безадъювантном моделировании БА происходит более выраженное профилирование иммунного ответа на аллерген в сторону Th2, о чем свидетельствует увеличение продукции специфических IgE антител, и снижение IgG2a антител в сыворотке крови, а также увеличенная экспрессии гена IL-4. 4. У мышей, подвергшихся адъювантному и безадъювантному моделированию БА обнаружены сходные повышенные уровни гиперреактивности бронхов в ответ на аэрозольное введение метахолина. 5. Продемонстрировано статистически значимое увеличение инфильтрации про-воспалительных клеток (эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов) в БАЛ у мышей как при адъювантном, так и безадъювантном моделировании. 6. Обнаружены выраженные патоморфологические изменения в ткани легких, свидетельствущие о ремоделировании дыхательных путей у мышей, подвергшихся как адъювантному, так и безадъювантному моделированию БА. 7. Выявлена повышенная экспрессия IL-4 и IL-5 в клетках БАЛ, что свидетельствует о Th2-зависимом механизме развития признаков БА у экспериментальных животных.

• 
  Слайд 15

  Благодарности

  Зав. лаб., д.м.н. Хаитов М.Р. Вед.н.с., к.м.н. Бабахин А.А. Вед.н.с. к.б.н. Шершакова Н.Н. Лаборант, Гайсина А.Р. Лаборант, Ласкин А.А.

• 
  Слайд 16
  

  Спасибо за внимание