Презентация на тему "Вирусы гепатитов"

Содержание

• 
  Слайд 1

  Вирусы гепатитов

• 
  Слайд 2

  Вирус гепатита А

  Гепатит А(болезнь Боткина). Семейство Picornaviridae, род Hepatovirus. Содержит главный антиген (НААг); ВГА представлен единственным антигенным типом.

• 
  Слайд 3

  КУЛЬТИВИРОВАНИЕ

  Перевиваемые культуры клеток почки эмбриона макаки резус и перевиваемой линии клеток почек зеленых мартышек (4647). ЦПД не выражено. Экспериментальную инфекцию можно воспроизвести только на обезьянах – мармозетах, павианах, гамадрилах и шимпанзе.

• 
  Слайд 4

  Эпидемиология гепатита А

  Эпидемиология энтеровирусов

• 
  Слайд 5

  Патогенез

  Источник инфекции – больные с манифестными и с бессимптомными формами. Механизм заражения – фекально-оральный, пути – водный, контактно-бытовой и пищевой. ИП составляет от 15 до 50 дней, чаще около месяца. Вирус в большом количестве выделяется с фекалиями, начиная со второй половины ИП и в начале клинических проявлений, с появлением желтухи интенсивность выделения вируса снижается →эпидемический парадокс гепатита А. Входные ворота – слизистая тонкой кишки → вирусемия→острый диффузный гепатит. Повреждение гепатоцитов: иммунологические механизмы, прямое ЦПД вируса.

• 
  Слайд 6

  Саногенез

  АТ появляются уже в ИП и блокируют распространение вируса. Цитотоксические Т-лимфоциты лизируют зараженные вирусом клетки, уничтожая внутриклеточный вирус. После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет, связанный с IgG. Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.

• 
  Слайд 7

  Микробиологическая диагностика

  Исследуемый материал – кровь, сыворотка, испражнения. Вирусоскопический метод:иммуноэлектронная микроскопия. Вирусологический метод.Не используется. АГв фекалиях (ИФА), пик – за 7-10 дней до первых клинических проявлений болезни. ПЦР. Серологический метод.IgM к АГ ВГА в ИФА.

• 
  Слайд 8

  Диагностические маркеры гепатита А

• 
  Слайд 9

  Лечение и профилактика гепатита А

  Для специфической пассивной профилактики используют иммуноглобулин. Для специфической активной профилактики разработаны живые, инактивированные и рекомбинантные вакцины. В некоторых странах (Израиль, Италия, Испания, США) вакцинация против гепатита А включена в календарь прививок.

• 
  Слайд 10

  Вирус гепатита В

  Вирус вызывает гепатит В или сывороточный гепатит, инфекцию с длительным инкубационным периодом, клинически и гистологически схожую с гепатитом А.

• 
  Слайд 11

  Таксономическое положение

  Семейство – Hepadnaviridae; Род – Orthohepadnavirus; Вид – Вирус гепатита В (Hepatitis B virus).

• 
  Слайд 12

  Морфология вируса гепатита В

  Наиболее часто обнаруживаются сферические частицы (средний размер – 22 нм) и нитевидные (филаментозные) формы (около 22 нм в диаметре и 50-230 нм в длину). Не проявляют инфекционных свойств. Частицы Дейна – единственные, обладающими вирусными антигенами, ДНК и ДНК-зависимой ДНК-полимеразой. 42 нм в диаметре. Проявляют выраженную инфекционность.

• 
  Слайд 13
  
• 
  Слайд 14

  Строение вириона гепатита В

  Двунитевая ДНК, плюс-нить короче минус нити на 20-30%. Икасаэдрический капсид; Суперкапсид с шипами; ДНК-полимераза. Для эффективной репликации необходим синтез вирус индуцированной обратной транскриптазы, так как вирусная ДНК образуется на матрице РНК.

• 
  Слайд 15

  Антигены вируса гепатита В

  HВsAg:  HВsAg-S– (small) главный оболочечный антиген (70%);  HВsAg-М (medium);  HВsAg-L– (large) принимает участие в стыковке суперкапсида с кором и в рецепции на клетке. По HВsAg выделяют четыре основных субтипа вируса. HВcorAg HвeAg HВхAg

• 
  Слайд 16

  Культивирование вируса гепатита В

  Единственная культура – это органная культура ткани печени человека. Используется культура клеток первичной гепатомы, инфицированная HBV. Единственное чувствительное животное – шимпанзе, но заболевание у него протекает без выраженной клинической картины.

• 
  Слайд 17

  Патогенез гепатита В

  Источник инфекции – человек больной или хронический вирусоноситель. «Правило трех»: риск шприцевого заражения при гепатите В – 30%, гепатите С – 3%, и ВИЧ – 0,3%.

• 
  Слайд 18

  Посттрансфузионный гепатит в США

• 
  Слайд 19

  Патогенез гепатита В

  ИП – от 6 нед. до 6 мес. Заболевают острым ГВ чащи молодые люди (15-35 лет). Внедрение возбудителя – кровь. Фиксация на гепатоците и проникновение внутрь клетки. Размножение вируса и выделение его на поверхность гепатоцита и в кровь. Включение иммунологических реакций, направленных на элиминацию возбудителя. Поражение других органов и систем. Формирование иммунитета, освобождение от возбудителя и выздоровление.

• 
  Слайд 20

  Виды взаимодействия ВГВ с гепатоцитом

  Репликативная инфекция ДНК→РНК→ДНК – вирионная полимераза. нуклеокапсид (кор) «одевается» наружной оболочкой и высвобождается из клетки. ВГВ не обладает цитотоксичностью. Цитолиз гепатоцитов – результат иммунного ответа. Интегративная инфекция Встраивание всего генома вируса или его фрагмента в геном клетки хозяина. Вирус длительно персистирует в инфицированной клетке. Цирроз печени и первичная гепатокарцинома.

• 
  Слайд 21

  Репродукция вируса гепатита В

• 
  Слайд 22

  Взаимоотношения вируса гепатита В с человеком

• 
  Слайд 23

  Проявления гепатита В

  Желтушность склер Асцит при циррозе печени Рак печени

• 
  Слайд 24

  Саногенез

  Иммунные реакции на внеклеточный вирус – АТ (HВsAg). Иммунные реакции на внутриклеточный вирус – ЦТЛ. У реконвалесцентов вырабатывается длительный, пожизненный, иммунитет.

• 
  Слайд 25

  Микробиологическая диагностика

  Материал: кровь, слюна, желчь. Вирусологический метод: ●ДНК вируса в ПЦР. Серологический метод:определение: HВsAg, HВeAg; АТ к HВsAg, HВeAg и HВcorAg и IgМ к HВcorAg в реакциях: ИФА, РНГА, РИА.

• 
  Слайд 26

  Диагностические маркеры гепатита В

• 
  Слайд 27

  Лечение и профилактика гепатита В

  Лечение:α-ИФН, противовирусные препараты ингибиторы ДНК-полимеразы. Иммунопрофилактика: специфический иммуноглобулин (HBIg), рекомбинантные вакцины против гепатита В.

• 
  Слайд 28

  Применение вакцины против гепатита В

  Курс вакцинации состоит из трех внутримышечных введений вакцины по следующим схемам: ●Стандартная: 1-ая доза – в выбранный день; 2-ая – доза месяц спустя; 3-я – через 6 месяцев после первой дозы (0-1-6). ●Экстренная: 1-ая доза – в выбранный день; 2-ая доза – месяц спустя; 3-я доза – через три месяца после 1 дозы (0-1-3). Для пациентов гемодиализа вакцина вводится четырехкратно с месячными интервалами между прививками.

• 
  Слайд 29

  Вирус гепатита D

  Возбудитель дельта инфекции открыт M. Rizzetto в 1977 году во время необычно тяжелой вспышки сывороточного гепатита в Южной Европе. M. Rizzetto обнаружил в ядрах гепатоцитов «дельта антиген» (HBdAg) – дельта вирус. Вирус является представителем «сателлитов» (спутников). Не классифицирован.

• 
  Слайд 30

  Строение вируса гепатита D

  Сферический вирус, диаметром 35-43 нм; однонитевая циркулярная молекула –РНК; два дельта–антигена (DAg): p24 (DAg-Small) и p27 (DAg-Large); «оболочка» составлена из HBs-АГ. Вирус представлен единственным серотипом. Дельта-антиген не экспрессируется на поверхности инфицированных гепатоцитов и не принимает участия в реакциях Т-клеточного иммунитета. Антитела против HDAg не обладают протективным эффектом.

• 
  Слайд 31

  Культивирование вируса гепатита D

  На клеточных культурах не культивируется. Экспериментальные модели: ● Шимпанзе; ● Североамериканские лесные сурки.

• 
  Слайд 32

  Патогенез гепатита D

  Источник – больные острой или хронической дельта-инфекцией. Необходимость наличия HBV →общность путей передачи HDV и HBV. По сравнению с HBV для заражения дельта-гепатитом требуются большие концентрации возбудителя → наибольшее значение имеет параэнтеральный путь, возможны половой и трансплацентарный пути. ИП при гепатите D – в среднем 35 дней. Коинфекция ВГВ/ВГД вызывает симптомокомплекс, аналогичный проявлениям ВГВ инфекции. HDV-суперинфекция у носителей ВГВ часто вызывает резкое обострение гепатита, способное привести к фатальным последствиям, 60-70% – цирроз печени.

• 
  Слайд 33

  Иммунитет при гепатите D

  Дельта-инфекция оставляет после себя прочный иммунитет, но протективные АГ вируса не установлены. Возможно, эту роль выполняет HВsAg, который обеспечивает адсорбцию HDV на гепатоцитах.

• 
  Слайд 34

  Микробиологическая диагностика

  ПЦР – вирусная РНК. Серологический метод – ИФА и РИА. Высокие титры HВsAg – повод для того, чтобы заподозрить наслоение дельта-инфекции.

• 
  Слайд 35

  Диагностические маркеры гепатита D

• 
  Слайд 36

  Профилактика гепатита D

  Вакцинация, профилактическое введение специфического Ig против гепатита В и др.

• 
  Слайд 37

  Вирус гепатита С

  Альтер (1978) – посттрансфузионный «ни А ни В» гепатит. В 1988 г., американские вирусологи (М. Хоутон) клонировали часть генома неизвестного гепатотропного вируса посттрансфузионного ни-А-ни-В-гепатита – «телега впереди лошади» (H.J.Alter). Вирус гепатита С (HСV).

• 
  Слайд 38

  Таксономическое положение

  Семейство – Flaviviridae; Род – Hepacivirus; Вид – вирус гепатита С (HCV).

• 
  Слайд 39

  Строение вируса гепатита С

  Возбудитель ВГС – оболочечный вирус; диаметр вириона 35-50 нм; геном – однонитевая +РНК,.

• 
  Слайд 40

  Антигены вируса гепатита С

  Три структурных белка: поверхностные гликопротеины (белок E1 и Е2), белок нуклеокапсида(белок C). Семь неструктурных белков (NS1, NS2, NS3, NS4A, NS4B,NS5A, NS5B) – ферментов в том числе – протеаза и РНК-полимераза.

• 
  Слайд 41

  Генотипы вируса гепатита С

  Генетическая неоднородность → возможность одновременного инфицирования несколькими близкородственными вирусами – псевдовидами. В России чаще всего обнаруживаются генотипы: 1 (a и b), 2a и 3a. С генотипом 1b связывают случаи заболеваний с высоким уровнем виремии и низким ответом на интерферонотерапию.

• 
  Слайд 42

  Культивирование вируса гепатита С

  Вирус не удается культивировать in vitro, и единственной возможностью для его репликации остается заражение высших приматов (шимпанзе).

• 
  Слайд 43

  Эпидемиология гепатита С

  «Копия в миниатюре» эпидемиологии гепатита В –относительно низкая концентрация вируса в крови Заражаются в основном молодые люди 15-29 лет. Источник инфекции – человек, больной манифестной или бессимптомной формами инфекции. Гепатит С распространяется во многом так же как и гепатит В, основное отличие – более низкая способность ВГС к передачи от беременной плоду и половым путем.

• 
  Слайд 44

  Патогенез гепатита С

  ИП – в среднем 6-8 недель, но может быть от 2 до 26 недель. Вирус реплицируется преимущественно в гепатоцитах (без ЦПД), может реплицироваться в клетках СМФ. Высокий хрониогенный потенциал вируса: ●слабость иммунного реагирования; ●“ускользание” из-под иммунологического надзора; ●присутствие в организме множества постоянно изменяющихся антигенных вариантов вируса; ● антиинтерфероновая активность. .

• 
  Слайд 45
  

  Доминирующая роль биологических свойств ВГС по сравнению с иммунным ответом. Значительная часть поражений протекает субклинически, желтуха возникает у 10-30% больных, при этом уровень сывороточных трансаминаз часто не меняется. У 60-75% заболевших развивается хронический гепатит, часто – цирроз и карцинома печени. Гепатит С – «ласковый убийца». HCV может «исчезнуть» из хронически инфицированного организма спонтанно.

• 
  Слайд 46

  Необратимые изменения в печени при длительном течении гепатитаС

• 
  Слайд 47

  Иммунитет при гепатите С

  HCV обладает слабой иммуногенностью. Характерным признаком гепатита С является отсроченная сероконверсия. Вируснейтрализующие АТ ограничивают инфекцию, но пропускают мутантные клоны (квазивиды). Между титрами АТ и исходами острого гепатита нет корреляции. У лиц, перенесших HCV, не вырабатывается специфическая невосприимчивость к повторным заражениям. Возможно множественное инфицирование различными генотипами и субтипами вируса.

• 
  Слайд 48

  Микробиологическая диагностика

  Основной метод выявления ВГС – серологический (ИФА): Анти-HCV IgG,Анти-HCV core IgM, Анти-HCV core IgG, Анти-HCV NS (NS3, NS4, NS5). ПЦР - "золотой стандарт" диагностики. В острую фазу гепатита РНК выявляется в крови уже через 1-2 недели после заражения. При высоком содержании HCV-РНК в сыворотке крови она большей частью обнаруживается в биоптатах печени.

• 
  Слайд 49

  Диагностические маркеры ВГС

• 
  Слайд 50

  Лечение и профилактика гепатита С

  При хронической инфекции – α-ИФН, противовирусные препараты (рибавирин). Средства специфической иммунопрофилактики не разработаны.

• 
  Слайд 51

  Микст-инфекции вирусами гепатита

  HBV+HDV, HBV+HCV, HBV+HDV+HCV. Наркоманы, ВИЧ-инфицированные, больные гемофилией, больные, находящиеся на гемодиализе. Частота хронизации острого гепатита В – 10%, при HBV+HDV –70%, хронический гепатит переходит в цирроз печени у 15-30% больных, при HBV+HDV – у 70-80%. При сочетании HAV с хроническими HBV и HCV инфекция протекает тяжелее, возможны летальные исходы.

• 
  Слайд 52

  ВИРУС ГЕПАТИТА Е

  Михаил Суренович Балаянидентифицировалвирус гепатита Е в 1983 году (заразил себя материалом от больных гепатитом «ни А, ни В»). Заболевание аналогичное гепатиту А, возбудитель склонен вызывать эпидемические вспышки (Индия, Пакистан, страны СНГ, Африка, Южная Америка). Hepevirus – hepatitis E-like viruses.

• 
  Слайд 53

  Морфология вируса гепатита Е

  Простой вирус 27-38 нм в диаметре с шипами и вдавлениями на поверхности; кубический тип симметрии, геном – одноцепочечная +РНК.

• 
  Слайд 54

  Культивирование вируса гепатита Е

  Культивировать вирус не удается, но его пассируют на приматах.

• 
  Слайд 55

  Эпидемиология вируса гепатита Е

  Гепатит Е является энтеральной инфекцией, т.е. передается при помощи фекально-орального механизма. Подобно гепатиту А, пик выделения вируса с фекалиями падает на инкубационный период, что затрудняет проведение профилактических мероприятий. Повышенная чувствительность к гепатиту Е беременных женщин.

• 
  Слайд 56
  
• 
  Слайд 57

  Патогенез гепатита Е

  Основной резервуар и источник инфекции – человек, приматы и др. животные. Механизм передачи – фекально-оральный. Пути передачи: водный, пищевой и контактно-бытовой. Входные ворота – слизистая тонкого кишечника. После первичного размножения в слизистой, вирус попадает в кровь и в печень, где реплицируется. Инкубационный период не превышает 2-9 недель, в среднем 6 недель. Клиника напоминает гепатит А. В большинстве случаев прогноз заболевания благоприятный.

• 
  Слайд 58

  Гепатит Е у беременных

  Особенности течения: болезнь может протекать в тяжелой и даже фульминантной форме с развитием геморрагического синдрома, гемоглобинурии с последующей почечной недостаточностью, печеночно-почечной недостаточности и др. Выкидыши и роды у больных ГЕ сопровождаются большой кровопотерей и высокой частотой гибели новорожденных. Особенно высокая летальность (20-40%) в III триместре беременности.

• 
  Слайд 59

  Иммунитет при гепатите Е

  После перенесенного гепатита Е формируется постинфекционный протективный иммунитет, но он не пожизненный. В гиперэндемичных зонах отмечено, что лица, перенесшие гепатит Е, могут вновь заразиться при повторных эпидемических вспышках.

• 
  Слайд 60

  Микробиологическая диагностика

  Серологический метод: IgM к HEV-АГ. В раннюю стадию болезни можно выявить HEV-РНК при помощи ПЦР в крови.

• 
  Слайд 61

  Диагностические маркеры гепатита Е

• 
  Слайд 62

  Лечение и профилактика гепатита Е

  Лечение симптоматическое. Разработаны и выпускаются убитые вакцины. Для экстренной профилактики беременным вводят специфический иммуноглобулин.

• 
  Слайд 63

  Новые вирусы гепатита

  Понятие «гепатит F» остается терминологическим курьезом. HGV (1995 г.) – открыт в результате секвенирования (определение последовательности), был отнесен к роду Hepacivirus семейства Flaviviridae. Геном – однонитевая +РНК. Вирион имеет два структурных (Е1 и Е2) и четыре неструктурных белка. Особенностью вируса является наличие дефективного сердцевинного белка или его полное отсутствие

• 
  Слайд 64

  Вирус гепатита G

  Группы риска: наркоманы, внутривенно использующие наркотики, и лица, украшающие себя татуировкой. HGV распространен повсеместно, для Западной Африки – эндемичен. Клинически гепатит G ближе всего к гепатиту С, протекая чаще всего в субклинических, безжелтушных формах, но прогрессирование не характерно. HGV чаще встречается в сочетании с гепатитами B, C и D. Основной маркер: РНК, АТ-HGV обнаруживаются позже, когда из крови исчезает РНК HGV, и служат маркером выздоровления.

• 
  Слайд 65

  Bирус TT (TTV)

  В 1997 году вирус был обнаружен в сыворотке пациента с инициалами Т.Т., страдавшего гепатитом неизвестной этиологии. Вирус ТТ безоболочечный, содержит однонитевую спиральную кольцевую ДНК, капсид построен из единственного структурного белка VP1, вирус отнесен к семейству Circinoviridae. РаспространениеTTV: в США и во многих странах Европы – 1% доноров, в Италии у 22% доноров, в Бразилии – у 62%. Большой процент в России. Передается как параэнтерально, так и фекально-оральным путем. Диагностика: ДНК в ПЦР.

• 
  Слайд 66

  SEN-вирус

  В 1999 году итальянскими исследователями от больного ВИЧ-инфекцией с признаками поражения печени выделен ДНК-содержащий безоболочечный вирус - SEN. По мнению итальянских исследователей, этим вирусом может быть инфицировано 3% больных гемофилией, 40-60% наркоманов, внутривенно использующих наркотики, и 60% больных гепатитом неверифицированной этиологии.