Презентация на тему "Аминокислоты ароматического ряда и производные ароматических аминов. Характеристика, методы анализа."

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Аминокислоты ароматического ряда и производные ароматических аминов. Характеристика, методы анализа.

  Лекция для студентов 3 курса фармацевтического факультета

• 
  Слайд 2
  

  КЛАССИФИКАЦИЯ АМИНОКИСЛОТ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА И ПРОИЗВОДНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

  Производные пара-аминобензойной кислоты Сложные эфиры (новакаин, анестезин) Амиды (новокаинамид) Проиводныепара-аминосалициловой кислоты (натрия пара-аминосалицилат) Производные ароматического амина (анилина) (тримекаин, лидокаин, бупивакаин, парацетамол)

• 
  Слайд 3

  Лекарственные вещества, производные ПАБК

• 
  Слайд 4

  ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ

  Предпосылкой создания местноанестезирующих средств явилось исследование химической структуры алкалоида кокаина, обладающего местноанестезирующим эффектом, но вызывающим пристрастие (кокаинизм). Сходными структурными элементами в молекулах местноанестезирующих средств (производных ПАБК) является анестезиофорная группа (выделена пунктиром).

• 
  Слайд 5

  Свойства лекарственных веществ, производных ПАБК

  Anaesthesinum Aнестезин МНН Бензокаин Белый кристаллический порошок без запаха, слабо-горького вкуса. Тпл.= 89-91,5ºС. Очень мало растворим в воде, легко – в спирте, эфире, хлороформе, трудно – в жирных маслах и разведённых соляной кислоты. этиловый эфир n-аминобензойной кислоты

• 
  Слайд 6

  NovocainumновокаинМНН Прокаина гидрохлорид

  Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Т. пл. 154 – 156 ºС Очень легко растворим в воде, мало – в хлороформе, практически нерастворим в эфире. β-диэтиламиноэтилового эфира n-аминобензойной кислоты гидрохлорид

• 
  Слайд 7

  DicainumдикаинМНН Тетракаина гидрохлорид

  Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 147 – 150ºС. Легко растворим в воде и спирте, трудно растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. β-диметиламиноэтилового эфираn-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

• 
  Слайд 8

  Определение подлинности

  I. Реакции на первичную ароматическую аминогруппу 1) Реакция образования азокрасителя (кроме дикаина) 2) Реакция образования оснований Шиффа с альдегидами

• 
  Слайд 9
  

  3) Реакция конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом желто-оранжевое окрашивание 4) Реакция образования изонитрилов

• 
  Слайд 10
  

  II. Реакции на сложно-эфирную группу (образование гидроксаматов) После добавления раствора хлорида железа (III) в присутствии разведенной хлороводородной кислоты образуются гидроксаматы железа (красно-бурое окрашивание - для бензокаина, вишневое окрашивание - для прокаина:

• 
  Слайд 11
  

  Конденсация производных n-аминобензойной кислоты с гексаметилентетрамином в присутствии концентрированной серной кислоты, слабо-фиолетовая флуоресценция Осадительные реакции ИК- и УФ-спектрофотометрия Определение подлинности

• 
  Слайд 12

  Частные реакции

  АНЕСТЕЗИН Реакция образования йодоформа после омыления в растворе едкой щёлочи – запах йодоформа Реакция окисления 5%-ным раствором хлорамина в кислой среде – образование окрашенного красно-оранжевого продукта, который извлекают эфиром.

• 
  Слайд 13
  

  Реакция с пергидролем и концентрированной серной кислотой - постепенно появляется сиреневое окрашивание. Реакция со смесью концентрированных серной и азотной кислот при нагревании - образуется оранжево-красное окрашивание. Обесцвечивание 0,1 н. раствора перманганата калия в кислой среде (реакция позволяет отличать новокаин от других местноанестезирующих лекарственных веществ). НОВОКАИН

• 
  Слайд 14
  

  Осаждение йодидом калия в виде йодоводородной соли. Под действием изотиоцианата аммония выпадает в осадок изотиоцианаттетракаина, температура плавления которого 130-132 °С. Реакция взаимодействия с йодатом калия в фосфорнокислой среде при нагревании - образуется фиолетовое окрашивание (максимум светопоглощения - 552 нм). Реакция является специфичной и позволяет отличить дикаин от анестезина и новокаина. ТЕТРАКАИНА ГИДРОХЛОРИД

• 
  Слайд 15
  

  Реакция нитрования дикаина конц. азотной кислотой при нагревании, после прибавления к раствору гидроксида калия образуется кроваво-красное окрашивание (oртo-хиноидное соединение):

• 
  Слайд 16
  

  Реакция гидролиза в щелочной среде (позволяет отличить дикаин от новокаина) с идентификацией продуктов щелочного гидролиза: При подкислении выпадает белый осадок n-бутиламино-бензойной кислоты, который растворяется в избытке соляной кислоты:

• 
  Слайд 17
  

  Под действием нитрита натрия бутиламинобензойная кислота образует осадок - N-нитрозосоединение:

• 
  Слайд 18

  КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

  1. Метод - нитритометрия Среда – кислая(рHCl) Условия – катализатор KBr; температура 18-20 оС или 0-10 оС Титрант – 0,1 М NaNO2 Индикатор – внутренний (тропеолин 00) внешний (йодкрахмальная бумага) Без индикатора – потенциометрически Реакция титрования (новокаин, анестезин):

• 
  Слайд 19
  

  Дикаин, являясь вторичным амином, образует нитрозосоединение:

• 
  Слайд 20
  

  2. Метод нейтрализации (новокаин, дикаин), индикатор - фенолфталеин 3. Метод броматометрии (анестезин)

• 
  Слайд 21
  

  4. Метод йодхлорметрического титрования (новокаин) 5. Метод аргентометрии (по связанной хлористоводородной кислоте) 6. Фотоэлектроколориметрия (после цветных реакций)

• 
  Слайд 22

  ХРАНЕНИЕ

  Анестезин, новокаин хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света (в банках из оранжевого стекла). Дикаин хранят по правилам хранения веществ списка А в хорошо укупоренной таре. При несоблюдении условий хранения происходит постепенный гидролиз.

• 
  Слайд 23

  ПРИМЕНЕНИЕ

  Местноанестезирующие средства.Анестезин назначают внутрь по 0,25− 0,3 г в виде таблеток, порошков. Новокаин широко применяют для инфильтрационной и спинно-мозговой анестезии в виде 0,25−0,5%-ных водных растворов. Дикаин активнее новокаина, но токсичнее его в 10 раз, применяют для поверхностной анестезии в глазной и оториноларингологической практике в виде 0,5−2%-ных растворов, а также для перидуральной анестезии в виде 0,3%-ных растворов в изотоническом растворе.

• 
  Слайд 24

  ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА ПАБК

  Novocainamid Новокаинамид МНН Прокаинамида гидрохлорид β-диэтиламиноэтиламидаn-амино-бензойной кислоты гидрохлорид Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Тпл. 165-1690С. Очень легко растворим в воде, легко – в спирте, мало – в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

• 
  Слайд 25

  МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОДЛИННОСТИ

  ИК-спектроскопия Образование азокрасителя Цветная реакция с гексацианоферратом (II) калия Реакция обнаружения хлорид-иона Общеалкалоидные реакции

• 
  Слайд 26

  Образование азокрасителя

• 
  Слайд 27
  

  Цветная реакция с гексацианоферратом (II) калия светло-зеленый осадок После перекристаллизации устанавливают температуру плавления. Она должна быть около 185°С.

• 
  Слайд 28
  

  1.Метод нитритометрии КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

• 
  Слайд 29
  

  2. Методы анализа по связанной хлористоводородной кислоте (алкалиметрия, аргентометрия) 3. Неводное титрование в смеси уксусного ангидрида и ледяной уксусной кислоты (5:15). Титрант - 0,1 М раствор хлорной кислоты. Окончание титрования устанавливают потенциометрически. 4. Обращённо-фазовая ВЭЖХ с УФ-детектированием при длине волны 280 нм. 5. ГЖХ (идентификацияс в биологических жидкостях) 6. Метод УФ-спектрофотометрии (анализ лекарственных форм,длина волны 278 нм).

• 
  Слайд 30

  ХРАНЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

  В хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте, чтобы не допустить гидролиза. Даже в отсутствие света постепенно разрушается во влажной атмосфере; при повышении температуры процесс гидролиза ускоряется. Прокаинамида гидрохлорид относится к антиаритмическим средствам. Назначают при расстройствах сердечного ритма в виде таблеток по 0,5-1,0 или в вену по 5-10 мл 10%-ного раствора.

• 
  Слайд 31

  ПРОИЗВОДНЫЕ n-АМИНОСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

  Natriipara-aminosalicylas Натрия пара-аминосалицилат Белый или белый со слегка желтоватым или розоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде, трудно - в спирте. натриевая соль n-аминосалициловой кислоты

• 
  Слайд 32

  ПОДЛИННОСТЬ

  УФ-спектроскопия Реакция на натрий-ион Реакция с раствором хлорида железа (III) Фиолетовое окрашивание

• 
  Слайд 33
  

  Реакция образования азокрасителя азокраситель красного цвета

• 
  Слайд 34

  КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

  1. Метод нитритометрии с внешним индикатором (йодкрахмальной бумагой) - ГФ X Нефармакопейные методы: 2. метод нейтрализации 3. обратная аргентометрия 4. Броматометрия, Йодхлорометрия (аналогично определению производных n-аминобензойной кислоты) 5. Спектрофотометрия при длине волны 265 нм (растворитель вода).

• 
  Слайд 35

  ХРАНЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

  Препарат хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом, защищенном от света месте, чтобы не допустить образования примесей продуктов разложения. Натрия n-аминосалицилат применяют в качестве противотуберкулезных средств. Назначают препарат для лечения различных форм туберкулеза по 2,0−3,0 г.

• 
  Слайд 36

  Лекарственные вещества, производные ароматического амина - анилина

• 
  Слайд 37

  ТримекаинTrimecainum

  Белый кристаллический порошок. Тпл. 137-1420С. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте и хлороформе, нерастворим в эфире. Диэтиламино-2,4,6-триметилацетанилида гидрохлорид

• 
  Слайд 38

  БупивакаинBupivacaine

  Мепивакаин (Mepivacaine)

• 
  Слайд 39

  ЛидокаинLidocaine

• 
  Слайд 40

  ПОДЛИННОСТЬ

  ИК-спектроскопия УФ-спектроскопия (в области 250-300 нм имеет максимумы поглощения при 262,5 нм и при 271 нм, минимум поглощения - при 255 нм. Положительная реакция на хлорид-ион. Окисление тримекаина при нагревании до 155-165ºС (масляная баня) в смеси сульфата меди (II) и конц. серной кислоты. После охлаждения смеси и добавления раствора аммиака появляется синее окрашивание, а при УФ-облучении наблюдается красно-розовая флуоресценция (отличие от других местноанестезирующих средств).

• 
  Слайд 41
  

  Гидролиз при нагревании в кислой или щелочной среде - образуется исходный продукт синтеза 2,4,6-триметиланилин (обнаруживают реакцией азосочетания)

• 
  Слайд 42

  КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

  Метод неводного титрования Среда – смесь муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (для связывания хлористоводородной кислоты) Титрант - 0,1 н. раствор хлорной кислоты Индикатор - кристаллический фиолетовый 2. Нейтрализация спиртовых растворов (индикатор фенолфталеин) 3. Аргентометрия(по связанной хлористоводородной кислоте). 4. Инструментальные методы – ГЖХ с пламенно-ионизационным детектором, ВЭЖХ

• 
  Слайд 43
  
• 
  Слайд 44

  ХРАНЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

  Лидокаин, тримекаин, бупивакаин хранят в сухим месте, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при комнатной температуре. Во влажной атмосфере и при повышении температуры разрушаются. Тримекаин и лидокаин применяют в качестве местноанестезирующих средств для инфильтрационной (0,25-0,5%-ные растворы) и проводниковой (1-2%-ные растворы) анестезии. Бупивакаин – местноанестезирующее средство длительного действия (0,25-0,5% растворы для инъекций) Тримекаин входит в состав комбинированных мягких лекарственных форм – «Левосин», «Гиоксизоль».

• 
  Слайд 45

  ПРЕПАРАТЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ n-АМИНОФЕНОЛА

  Парацетамол Paracetamolum Белый или белый с кремоватым или розоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 168-172 ºС Трудно растворим в воде, легко – в спирте, растворим в ацетоне и растворах едких щелочей, практически нерастворим в эфире

• 
  Слайд 46

  ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ПАРАЦЕТАМОЛА

  Производные n-аминофенола в основе химической структуры содержат молекулу анилина. Анилин, являясь очень токсичным метгемоглобинобразующим веществом, вместе с тем обладает способностью снижать температуру тела. В качестве жаропонижающего средства применялся ацетилированный анилин – антифебрин (имеет меньшую токсичность, но при длительном применении также вызывает отравление). В результате гидролиза антифебрина образуется анилин , который окисляется в организме до n-аминофенола (менее токсичен и сравнительно легко выводится из организма) На основе изучения фармакологического действия производных n-аминофенола был синтезирован малотоксичный препарат парацетамол

• 
  Слайд 47

  ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

  ИК- и УФ-спектроскопия Реакция с раствором хлорида железа (III) -- сине-фиолетовое окрашивание

• 
  Слайд 48
  

  Реакция с раствором дихромата калия в присутствии разведенной соляной кислоты – появляется фиолетовой окрашивание

  парацетамол n-аминофенол хинонимин Непрореагировавшийn-аминофенол при взаимодействии с хинонимином образует индофенол:

• 
  Слайд 49

  Кислотный гидролиз парацетамола

  Взаимодействие парацетамола с азотной кислотой

• 
  Слайд 50

  Образование азокрасителя (после гидролиза)

• 
  Слайд 51

  Взаимодествие с диазореактивом (наличие фенольного гидроксила)

  Азосоединение красного цвета

• 
  Слайд 52

  КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛА

  1. метод - нитритометрия Среда - кислая Индикатор – внешний (йодокрахмальная бумага) - ФС Титрант – нитрит натрия Реакция перед титрованием (гидролиз):

• 
  Слайд 53
  

  Реакция в точке эквивалентности: NaNO2 + HCl → NaCl + HNO2 KI + HCl → KCl + HI 2HNO2 + 2HI → I2 + 2NO↑ + 2H2O Посинение йодкрахмальной бумаги Реакция титрования:

• 
  Слайд 54
  

  2. Метод - обратная цериметрия Среда – кислая Индикатор - крахмал Титрант – Ce(SO4)2, Na2S2O3

• 
  Слайд 55

  ХРАНЕНИЕ И МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

  Препарат хранят в хорошо укупоренной таре. Парацетамол предохраняют от действия света, чтобы не допустить гидролиза. парацетамол применяют по 0,2-0,5 г в качестве жаропонижающих и болеутоляющих средств.