Содержание
-
Производные пиразола
-
План лекции
Общая характеристика лекарственных веществ, производных пиразола. Химические свойства и методы анализа. Частные реакции: антипирина, анальгина, методы количественного определения. Фенилбутазон. Определение подлинности и испытания на чистоту препаратов, производных пиразола.
-
1. Общая характеристика лекарственных веществ, производных пиразола.
-
Производные пиразола
Антипирин и анальгин растворимы в воде, что связано с особенностями их химического строения. Анальгин является натриевой солью замещенной серной кислоты. Растворимость антипирина в воде обусловлена его способностью образовывать при растворении в воде внутреннюю соль (цвиттер-ион) или бетаиновую структуру, которая хорошо сольватируется водой:
-
-
Для производных пиразолона* характерно поглощение в ИК- и УФ-областях спектра. УФ-спектры имеют 2 максимума: в интервалах 243-245 нм и 265-275 нм. Данное свойство используется как для идентификации, так и для количественной оценки препаратов в лекарственных формах.
-
Химические свойства и методы анализа
Кислотно-основные свойства Производные пиразолона имеют слабо выраженный основный центр — гетероатом азота во 2-м положении. Атом азота в 1-м положении практически не проявляет основных свойств из-за влияния атома кислорода карбонильной группы и фенильного радикала. Таким образом, антипирин является слабым однокислотным основанием. Водный раствор его нейтрален (рН 6,0—7,5).
-
Производные пиразола
Анальгин — натриевая соль довольно сильной замещенной суль-фокислоты, поэтому его водные растворы имеют нейтральную реакцию среды (рН 6,0-7,5). Как азотсодержащие органические основания лекарственные вещества группы пиразодона образуют с обшеалкалоидными реактивами осадки комплексных солей. Следует отметить особенность проведения реакции с реактивом Люголя (раствор йода в калия йодиде). Антипирин с раствором йода сначала образует бесцветный йодопирин, поэтому при добавлении первых капель реактива наблюдается обесцвечивание йода, а затем (при
-
* Пиразол – пятичленный гетероцикл ароматического характера с 2 гетероатомами азота в 1-м и 2-м положении. В медицине применяются производные пиразолина (частично гидрированной системы); окисленная его форма ~ пиразолон-5:
-
избытке реактива) выпадает бурый осадок комплексной соли – перйодида.При действии на анальгин первых капель реактива идет окисление лекарственного вещества с образованием окрашенных продуктов, а при добавлении избытка реактива образуется осадок перйодида (или полийодида) анальгина.
-
Частные реакцииАнтипирин
Реакция комплексообразования. За счет способности давать в водном растворе цвиттер-ион антипирин образует с железа (III) хлоридом комплексную соль красного цвета, обесцвечивающуюся при добавлении минеральных кислот
-
Антипирин
-
2. Реакции электрофильного замещения.
Вследствие образования бетаиновой структуры и ее ароматического характера антипирин вступает в Sf-реакции fro 4-му положению. Электрофилами являются нитрозо- и н игр о про и з вод и ы е, а также галогены. Поэтому в отличие от анальгина антипирин не окисляется растворами йода и натрия нитрита в кислой среде, а образует продукты замещения:
-
Антипирин
-
Реакция образования нитрозоантипирина применяется для идентификации антипирина и для его количественного определения методом ФЭК. Эта реакция может быть использована также для открытия нитрит-иона.
-
Анальгин
1) Реакции окисления. Анальгин проявляет выраженные восстановительные свойства, которые обусловлены наличием неустойчивой, частично гидрированной системы ииразолина и гидразин обойгруппировки. Кроме того, его реакционная способность усилена радикалом при С4. Способность к окислению определяет реакции идентификации, метод количественного анализа и особенности хранения. В качестве окислителей для идентификации анальгина используют: железа (III) хлорид, серебра нитрат, натрия нитрит, калия йодат и др. Анальгин с раствором серебра нитрата сначала дает белый осадок соли серебра, затем окрашенный продукт окисления с выделением осадка металлического серебра. При взаимодействии анальгина с калия йодатом в кислой среде сначала наблюдается малиновое окрашивание (продукты окисления анальгина), затем, вследствие восстановления йодата калия до йода — образование бурого осадка перйодида.
-
Антипирин
2) Реакции гидролитичекого расщепления. Анальгин подвергается гидролитическому расщеплению в кислой, нейтральной и щелочной среде, особенно при нагревании. Реакция кислотного гидролиза используется для идентификации анальгина: серы (IV) оксид и формальдегид обнаруживают по запаху. Кроме того, наличие формальдегида можно подтвердить реакцией образования ауриновоюкраен-теля с кислотой хромотроповой или кислотой салициловой:
-
Анальгин
-
3) Стабильность анальгина связана с его способностью к гидролитическому разложению и окислению. В водном растворе анальгин образует равновесную систему, включающую непосредственно лекарственное вещество и продукты его разложения — оксиметильное производное, натрия гидросульфит, формальдегид, метиламиноантипирин и образующийся при взаимодействии 2 последних веществ аминаль:
-
-
Под действием света и кислорода воздуха может происходить окисление анальгина. Поэтому ГФ нормирует прозрачность, а вследствие возможного гидролиза - кислотность и щелочность. При испытании на чистоту определяется также потеря массы при высушивании, так как анальгин является кристаллогидратом.
-
4) Метамизол-натрий, в отличие от других производных пиразолона-5, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формальдегид, которые обнаруживают по запаху:
-
-
Количественное определение. На способности анальгина к окислению основало его количественное определение йодометрическим методом. При этом идет окисление сульфитной серы до сульфатной. Во избежание преждевременного гидролиза лекарственного вещества навеску растворяют в спирте (колба сухая!), прибавляют 0,01 н. раствор кислоты хлороводородной для разложения анальгина и титруют 0,1 н. раствором йода до желтого окрашивания. Кислота необходима для гидролиза остатка натрия метиленсульфоиата и предотвращения окисления выделяющегося формальдегида (альдегиды окисляются в щелочной среде),
-
Фенилбутазон
По химическому строению является циклическим гидразидомбутилмалоновой кислоты и 1,2-дифенилгидразина:
-
Кислотно-основные свойства. Фенилбутазон (как СН-кислота) проявляет кислотные свойства за счет подвижного атома водорода у С4, стоящего рядом с электроотрицательными карбонильными группами и, как следствие, способности к кето-енольной таутомерии, В щелочной среде идут депротонированиеСН-кислотного центра и образование мезомерно-стабилизированных ионов:
-
Реакции окисления. Фенилбутазон как производное полностью гидрированной системы довольно устойчив к окислению. Поэтому он окисляется только в жестких условиях, например при действии кристаллического натрия нитрита в присутствии концентрированной H2S04 при нагревании. В данной реакции фенилбутазон как циклический гидразид подвергается гидролитическому расщеплению с образованием кислоты бутилмалоновой и гидразобензола. Кислота бутилмалоноваядекарбоксилируется (наблюдается выделение пузырьков С02), а гидразобензол окисляется до азобензола с вишнево-красным окрашиванием:
-
-
Реакции электрофильного замещения. Атом водорода при С4 может замещаться на электрофилы (например, Вг+). При действии бромной воды образуется бромзамещенное вещество, имеющее определенную Tпл
-
Количественное определение Количественное определение фенилбутазона по ФС основано на нейтрализации раствора навески в ацетоне 0,1 М раствором гидроксида натрия с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона:
-
Можно использовать для определения фенилбутазонайодхлорометрическое определение, основанное на реакции замещения, который растворяют при нагревании в 0,1 М растворе гидроксида натрия, нейтрализуют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты и в среде натрия гидрокарбоната титруют 0,1 М раствором йодмонохлорида (индикатор крахмал):
-
Определение подлинности и испытание на чистоту препаратов производных пиразола
Определение подлинности. Сравнивают ИК-спектр со спектром стандартного образца. Растворяют 50 г ЛВ в 1 мл концентрированного раствора Н202; появляется голубое окрашивание, постепенно исчезающее и переходящее в интенсивно красное в течение нескольких минут. Поместить 0,1 г ЛВ в пробирку и добавить 1,5 мл воды, 1,5 мл разбавленной НС1. Над горлышком пробирки расположить фильтровальную бумагу пропитанную раствором КI03 (20 мг в 2 мл раствора крахмала), осторожно нагреть пробирку и наблюдать посинение индикаторной бумаги вследствие выделяющегося 12 при взаимодействии паров S02 (см. реакцию выше) с КIO3. После нагревания раствора в течение 1 мин 1 каплю раствора хромотроновой кислоты H2S04 внести в пробирку. В течение 10 мин появится сине-фиолетовое окрашивание. Раствор дает реакции на натрий.
-
Испытание на чистоту
Определение рН раствора (2,0 г ЛВ в 40 мл Н20) по фенолталеину: 0,1 мл индикатора не изменяют окраску раствора. Розовый цвет должен появиться при добавлении не более 0,1 мл 0,02М раствора NaOH. Родственные примеси определяют ЖХ. Содержание сульфатов не более 0,1 %, тяжелых металлов (
-
Контрольные вопросы (обратная связь):
Каково строение производных пиразола. Укажите препараты пиразола, их свойства, применение в медицине и методы анализа. Каковы их свойства, условия хранения и фармакологическое действие?
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.