Содержание
-
ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА
ЛЕКЦИЯ:
-
Изохинолин – конденсированная система состоящая из ядра бензола и пиридина
бензо[3,4] пиридин
-
Папаверина гидрохлоридPapaverinihylrochloridum
1-(3`,4`-диметоксибензил)-6,7-диметокси изохинолина гидрохлорид
-
Папаверин получают как один из многих алкалоидов опия, при его разделении. Опий подвергают экстракции водой при 50-55 0С, водный экстракт сгущают в вакууме при 60-70 0С, добавляют аммиак и спирт, при этом часть алкалоидов выпадает в осадок (морфин, наркотин), а часть остаётся в растворе. Фильтрат подкисляют кислотой уксусной, добавляют натрия ацетат и экстрагируют дихлорэтаном. В водном растворе остаются кодеин, тебаин и другие алкалоиды. Дихлорэтан отгоняют, оставшийся папаверин очищают через труднорастворимый оксалат.
-
Синтез папаверина:
ванилин вератровый альдегид азлактон аммонийная соль 3`,4`- диметокси- фенилацетил-3,4- диметоксифенилаланина
-
карбометоксидигидропапаверин дигидропапаверин папаверин
-
Папаверин выпускается в виде гидрохлорида. Папаверина гидрохлорид – белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде (1:40), легко растворим в хлороформе (1:9), трудно растворим в спирте. По НД подлинность папаверина гидрохлорида устанавливают по ИК- и УФ- спектрам и по реакции на хлорид ионы. ИК-спектр папаверина гидрохлорида должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца. УФ-спектр папаверина в области 230-270 нм должен иметь максимум при 251 нм.
-
Для определения папаверина предложено большое число реакций, которые можно использовать для его идентификации и для отличия папаверина от других алкалоидов. При добавлении к субстанции реактива Марки появляется красное окрашивание, переходящее в жёлтое, затем в светло-оранжевое. При этом образуется метиленбиспапаверин, который окисляется бромной водой в присутствии аммиака с образованием грязно-фиолетового осадка невыясненного строения. Растворяется в спирте с образованием прозрачного раствора фиолетового или красно-фиолетового цвета.
-
В некоторые зарубежные фармакопеи включена реакция с уксусным ангидридом. К раствору субстанции папаверина гидрохлорида в уксусном ангидриде добавляют несколько капель концентрированной кислоты серной и нагревают – появляется жёлтое окрашивание с зелёной флюоресценцией. папаверин коранилацетат
-
С реактивом Эрдмана (смесь азотной и серной кислот концентрированных) папаверин даёт тёмно-красное окрашивание. С концентрированной кислотой серной при нагревании образуется фиолетовое окрашивание. Кроме того папаверин даёт все положительные реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами
-
Количественное определение папаверина гидрохлорида проводят методом титрования в безводной кислоте уксусной с помощью 0,1 М кислоты хлорной в присутствии ртути ацетата (индикатор – кристаллический фиолетовый).
-
Применяется папаверина гидрохлорид как спазмолитическое средство при спазмах гладких мышц ЖКТ, бронхов, мочевыводящих путей, а также периферических сосудов и сосудов головного мозга. Папаверина гидрохлорид назначают в дозах 0,04-0,08 г 3-5 раз в день или 0,02-0,04 г в виде 1%-2% растворов . Выпускается папаверина гидрохлорид в таблетках по 0,01 (для детей) и по 0,04г, в растворе 2% для инъекций по 2 мл и в суппозиториях по 0,2г. Папаверина гидрохлорид входит в состав многих сложных лекарственных форм.
-
Дротаверина гидрохлоридDrotaverinihydrochloridumНо – шпа
1-(3`,4`-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохи-нолина гидрохлорид
-
Дротаверин – вещество светло-жёлтого цвета, умереннорастворимое в воде, легко растворимое в спирте, хлороформе. Для подтверждения подлинности дротаверина гидрохлорида используются методы ИК- и УФ- спектрометрии. ИК-спектр дротаверина гидрохлорида должен соответствовать ИК-спектру, прилагаемому к НД. УФ-спектрдротаверина гидрохлорида в 0,01 М растворе кислоты хлористоводородной должен иметь максимумы при 241±2 нм, 302±2 нм и 353±2 нм. Раствор препарата в кислоте серной концентрированной с раствором железа(III) хлоридом при нагревании приобретает зелёное окрашивание. После охлаждения и прибавления кислоты азотной разведенной цвет раствора становится коричнево-красным. Раствор препарата должен давать реакцию на хлорид-ионы.
-
Количественное определение дротаверина гидрохлорида проводят путём титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в среде кислоты уксусной безводной в присутствии ртути ацетата (индикатор – кристаллический фиолетовый).
-
По фармакологическому действию дротаверин близок к папаверину. Применяется дротаверин в основном при спазмах гладкой мускулатуры ЖКТ, желчевыводящих и мочевыводящих путей, при спазмах периферических сосудов и как вспомогательное средство при гипертонии. Назначают дротаверинперрорально по 0,04-0,08 г 2-3 раза в день или парэнтерально (внутримышечно или подкожно) в виде 2% раствора по 0,04 г. Выпускается дротаверин в таблетках по 0,04г и по 2 и 4 мл 2% раствора. Дротаверин входит в состав сложных лекарственных средств (Никошпан – комбинированный препарат включающий дротаверин и ислоту никотиновую).
-
Производные фенантренизохинолинаФенантренизохинолин или морфинан представляет собой конденсированную систему, состоящую из четырёх циклов
-
Морфинановые алкалоиды подразделяют на несколько типов: морфина, синонимина, хасубанонина и др. Наибольшее медицинское значение имеют морфинановые соединения морфинового типа: морфин, кодеин и этилморфин, общей формулы
-
Морфина гидрохлоридMorphine Hydrochloride
Морфина гидрохлорид – белые шелковистые кристаллы или белый кристаллический порошок, легко растворим в воде (1:25), растворим в спирте (1:42), нерастворим в хлороформе и эфире.
-
Идентификация: По НД подлинность морфина гидрохлорида устанавливают с помощью УФ- спектрофотометрии и ряда химических реакций. ИК-спектр папаверина гидрохлорида должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца. УФ-спектр морфина гидрохлорида (0,01% водный раствор) должен иметь максимум при 285±2 нм. В 0,1 М растворе натрия гидроксида (0,01% раствор препарата) максимум светопоглощения должен находиться при 298±2 нм. В обоих случаях устанавливают значение величины оптической плотности. Препарат должен давать реакцию на хлорид-ионы с раствором серебра нитрата.
-
Для определения подлинности морфина предложено несколько специальных реактивов. (Термин «специальные реактивы» был введён в аналитическую практику для обнаружения опийных алкалоидов). К ним относятся реактив Марки – раствор формальдегида в концентрированной кислоте серной, реактив Фреде – раствор аммония молибдата в концентрированной кислоте серной, реактив Манделина – раствор аммония ванадата в концентрированной кислоте серной, реактив Эрдмана – смесь концентрированных кислот азотной и серной и др.
-
При добавлении к раствору морфина гидрохлорида реактива Марки появляется пурпурно-красное окрашивание, переходящее в фиолетовое. В результате реакции образуется мезомерно стабилизированный равновесный ион оксоний-карбений морфин оксоний-карбений ион
-
Морфин и некоторые производные морфинана, содержащие гидроксильную группу в положении С6и двойную связь в положении С7-С8 под действием сильных кислот превращаются в апоморфин. Эта реакция является первой стадией при взаимодействии морфина с различными реактивами, содержащими концентрированную кислоту серную. С реактивом Фреде морфин даёт фиолетовое окрашивание, переходящее в синее, а при стоянии в зелёное. С реактивом Манделинаморфин даёт фиолетовое окрашивание. С реактивом Эрдманаморфин даёт красное окрашивание.
-
Реакция Пеллагри также основана на превращении морфина в апоморфин морфин апоморфино-хинонапоморфина
-
Морфин легко окисляется в присутствии калия гексацианоферрата(III). При последующем добавлении железа(III) хлорида появляется синее окрашивание + 3K4[Fe(CN)6] + H4[Fe(CN)6] 3K4[Fe(CN)6] + 4FeCl3 → Fe4[Fe(CN)6]3 + 12KCl
-
Морфин содержит фенольный гидроксил, поэтому он реагирует с железа(III) хлоридом, вступает в реакцию с солью диазония с образованием азокрасителя. Для идентификации морфина предложены и другие реакции. Морфина гидрохлорид даёт положительные реакции с осадительными реактивами: реактив Драгендорфа, реактив Майера. С раствором аммиака морфина гидрохлорид образует осадок, который растворяется при добавлении раствора натрия гидроксида.
-
Количественное определение морфина гидрохлорида проводят путём титрования 0,1 М кислоты хлорной в среде безводной кислоты уксусной в присутствии ртути ацетата (индикатор – кристаллический фиолетовый). Вторым методом определения морфина гидрохлорида является обратный аргентометрический по Фольгарду.
-
Морфин является основным представителем наркотических анальгетиков. Болеутоляющее действие морфина обусловлено стимулированием мю, дельта- и каппа-опиоидных рецепторов, а также угнетением межнейтронной передачи болевых импульсов. Морфин оказывает противошоковое действие при травмах, угнетает кашлевой центр, оказывает снотворное действие. Морфин легко проникает через биологические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный и может вызвать угнетение дыхания у плода. Поэтому морфин нельзя применять при беременности и обезболивании родов. Морфин вызывает явно выраженную эйфорию и поэтому очень быстро у пациентов возникает болезненное пристрастие – наркоманию.
-
Морфина гидрохлорид применяют при сильных болях при травмах и заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные заболевания, инфаркт миокарда и др.). Дозы морфина гидрохлорида 0,01-0,02 г. Выпускается морфина гидрохлорид в виде порошка во флаконах по 0,3 г, таблетках по 0,01 г и в виде 1% раствора в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл. Наряду с морфина гидрохлоридом выпускаются другие препараты морфина: Морфилонг; МСТ Континус; М-Эслон – пролонгированные формы морфина.
-
КодеинCodeine
-
Синтез:
кодеин диметиланилин натрия толуолсульфонат
-
Кодеин представляет собой белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы, мало растворим в воде (1:120), легко растворим в спирте (1:2), очень легко растворим в хлороформе. Для установления подлинностирегистритруют ИК-спектр кодеина, который должен соответствовать ИК-спектру, прилагаемому к НД. УФ-спектр кодеина (0,01% раствор) должен иметь максимум при 284±2 нм. По НД подлинность кодеина устанавливают с также помощью двух реакций. С реактивом Драгендорфакодеин образует осадок. С раствором железа(III) хлорида в присутствии кислоты серной появляется синее окрашивание, переходящее в красное при добавлении кислоты азотной. Кроме того кодеин даёт реакцию с реактивом Марки (сине-фиолетовое окрашивание). Реакция Пеллагри протекает так же как с морфином.
-
Количественное определение кодеина проводят путём титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в смеси кислоты уксусной безводной и диоксана (индикатор – кристаллический фиолетовый) Кодеин проявляет достаточно сильные основные свойства (рК= ), поэтому его можно титровать 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной в спирто-водной среде в присутствии индикатора – метилового красного.
-
Кодеин проявляет более слабое анальгетическое действие по сравнению с морфином, но более сильное противокашлевое и поэтому его в основном применяют как противокашлевое средство. Применяется кодеин внутрь по 0,01-0,02 г. Выпускается в таблетках по 0,015 г. Кодеин очень часто входит в состав сложных лекарственных средств вместе с метамизолом, кофеином, фенобарбиталом (пенталгин, седалгин и др.).
-
Кодеина фосфатCodeiniphosphas
-
Кодеина фосфат - белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы, легко растворим в воде, мало растворим в спирте. Испытания на подлинность кодеина фосфата проводят также как и кодеина основания. Кроме того проводят реакцию на фосфат-ионы с раствором серебра нитрата. Количественное определение кодеина фосфата проводят также как и кодеина основания. По фармакологическому действию кодеина фосфат аналогичен кодеину и применяется в тех же случаях. Выпускается кодеина фосфат в порошке.
-
Этилморфина гидрохлоридEthylmorphineHydrocloride
-
Получают этилморфин путём этилирования морфина чащевсего с помощью диэтилового эфира n-толуолсульфоновой кислоты. Этилморфина гидрохлорид - белый кристаллический порошок, легко растворим в воде, растворим в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе. Этилморфин по химической структуре близок к кодеину. Поэтому он даёт те же реакции, что и кодеин. Отличается от кодеина по реакции на хлорид-ионы. Количественное определение этилморфина проводят путём титрования 0,1М раствором кислоты хлорной в среде безводной кислоты уксусной в присутствии ртути ацетата. Применяется этилморфина гидрохлоридпри хронических бронхитах,туберкулёзе лёгких, как противокашлевое средство в дозах 0,01-0,03 г. Как анальгетическое средство иногда применяется в офтальмологии в виде капель или мази. Выпускается этилморфина гидрохлорид в порошке и таблетках по 0,010 и 0,015 г.
-
Синтетические аналоги морфина
Наибольший интерес представляет группа производных фенилпиперидина общей формулы
-
Тримеперидина гидрохлоридTrimepiridine hydrochloride(Промедол)
1,2,5-триметил-4-фенил-4-пропионилоксипиперидина гидрохлорид
-
Синтез:
метилвинилаллилкетон 1,2,5-триметилпиперидон-4 1,2,5-триметил-4-фенил- тримеперидина - 4-гидроксипиперидин гидрохлорид
-
Тримеперидина гидрохлорид – это белый кристаллический порошок, растворимый в воде, спирте и хлороформе, не растворимый в эфире. Подлинность тримеперидина гидрохлорида устанавливают по ИК- и УФ- спектрам и с помощью химических реакций. ИК-спектр тримеперидина гидрохлорида должен иметь совпадение полос поглощения с полосами спектра, прилагаемого к НД. УФ-спектр поглощения 0,1% раствора тримеперидина гидрохлорида в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной должен иметь максимумы поглощения при (251±2) нм, (257±2) нм и (262±2) нм. При осторожном добавлении реактива Марки к раствору тримеперидина гидрохлорида на границе раздела образуется кольцо красного цвета. С кислотой пикриновой тримеперидин даёт осадок жёлтого цвета. С раствором серебра нитрата препарат даёт положительную реакцию на хлорид-ионы.
-
Кроме того, тримеперидин даёт положительную гидроксамовую реакцию пропионилгид- тримеперидин 1,2,5-триметил-4-фенил- роксамовая - 4-гидроксипиперидин кислота гидроксамат железа красного цвета
-
Количественное определение тримеперидина гидрохлорида проводят методом титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в среде безводной кислоты уксусной в присутствии ртути ацетата (индикатор – кристаллический фиолетовый).
-
Тримепиридин как и морфин стимулирует опиоидные рецепторы ЦНС и проявляет анальгезирующее действие хотя и менее сильное и менее продолжительное по сравнению с морфином. Он оказывает также спазмолитическое, противошоковое и снотворное действие, в меньшей степени влияет на дыхательный центр. Применяют тримеперидин при болевых синдромах, вызванных различными заболеваниями. Вводится тримеперидин внутрь по 0,025 г подкожно, внутривенно и внутримыщечно по 0,02 г. Выпускают тримеперидин в таблетках по 0,025 г, в виде 1% и 2% раствора по 1 мл в ампулах и шприц-тюбиках.
-
ФентанилPhentanyl
1-фенилэтил-4-[(N-пропионил)-фениламино] пиперидин
-
Фентанил – это белый порошок, практически нерастворимый в воде, легко растворим в спирте. Подлинностьфентанила устанавливают по ИК-спектру, который должен соответствовать спектру, прилагаемого к НД. УФ-спектрфентанила должен иметь максимумы поглощения при (251±2) нм, (257±2) нм и плечо в области 260-264 нм. При нагревании фентанила с уксусным ангидридом и кислотой лимонной появляется красно-фиолетовое окрашивание. Количественное определение фентанила проводят путём титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в среде уксусного ангидрида с индикатором – кристаллическим фиолетовым или потенциометрическим методом.
-
Фентанил является наркотическим анальгетиком. Применяется он перед хирургическими операциями, для снятия болей после операций, при хронических болях у онкологических больных. Вводят фентанил внутривенно и внутримышечно по 0,05-0,1 мг/кг
-
Трамадола гидрохлоридTramadol hydrochloride
2-диметиламиноэтил-1-(3`-метоксифенил) циклогексанол-1 гидрохлорид
-
Трамадола гидрохлорид – это белый или почти белый кристаллический порошок, легко растворим в воде и спирте. ИК-спектр трамадола гидрохлорида должен иметь совпадение полос с полосами поглощения ИК- спектра стандартного образца трамадола гидрохлорида. УФ-спектртрамадола (водный раствор) должен иметь максимум поглощения при 272-276 нм. На ТСХ пятно трамадола должно иметь значение Rf такое же как и пятно стандартного образца. Трамадола гидрохлорид даёт положительную реакцию на хлорид-ионы. Количественное определение трамадола гидрохлорида проводят путём титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в смеси уксусного ангидрида и кислоты уксусной безводной в присутствии ртути ацетата. Конечную точку титрования определяют потенциометрическим методом.
-
Трамадол применяется как анальгетическое средство, он оказывает противокашлевое и седативное действие. Применяемые дозы – 0,05-0,1 г. Выпускается трамадола гидрохлорид в таблетках, в капсулах по 0,05г, в растворах для приёма внутрь 10% и в растворе для инъекций 5% в ампулах по 1 мл.
-
Производные апорфина
-
Апоморфина гидрохлоридApomorphinihydrocljridum
Апоморфин применяется как отхаркивающее и рвотное средство в виде 1% раствора по 0,2-0,5 мл подкожно.
-
Глауцина гидрохлоридGlaucine hydrochloride
1,2,9,10-тетраметокси-6а-апорфина гидрохлорид или (S)-5,6,6а,7-тетрагидро-1,2,9,10-тетраметокси-6метил-4Н-дибензо[d,e,g] хинолина гидрохлорид
-
Глауцин получают из мачка жёлтого. Это белый или с кремоватым оттенком порошок, который желтеет на свету, растворим в воде, трудно растворим в спирте. Подлинностьглауцина гидрохлорида устанавливают по реакции с реактивом Марки. На часовом стекле к нескольким кристалликам препарата (~ 0,01 г) прибавляют 3 капли реактива Марки - появляется зелёное окрашивание постепенно переходящее в сине-зелёное, сиреневое и стойкое вишнёвое. Препарат даёт положительную реакцию на хлорид-ионы. Количественное определение глауцина гидрохлорида проводят методом неводного титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в безводной кислоте уксусной в присутствии ацетата ртути. ( индикатор- кристаллический фиолетовый).
-
Глауцин избирательно угнетает кашлевой центр продолговатого мозга. В отличие от наркотических анальгетиков не вызывает лекарственной зависимости, не угнетает дыхания. Применяется глауцина гидрохлорид при кашле, при бронхитах, трахеитах в дозах 0,05 г 2-3 раза в сутки. Выпускают глауцина гидрохлорид в таблетках по 0,05 г.
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.