Содержание
-
Генные болезни человека
Лектор: доцент кафедры медицинской биологии, к.м.н. Бигуняк Татьяна Владимировна
-
Актуальность темы.5% детей рождаются с генетическими дефектами. Хромосомные заболевания наблюдаются у 1% новорожденных. Они являются причиной 45-50% множественных пороков развития, 36% случаев умственной отсталости, 50% бесплодия женщин и 10бесплодия мужчин. Генных заболеваний насчитывают более 3500. Они составляют 8% всех аномалий развития человека.
-
Основные вопросы:1. Наследственные заболевания, обусловленные дисбалансомхромосом.1.1. Изменение количества аутосом (анэуплоидия).1.2. Структурныеизмененияаутосом(хромосомныеабберации).1.3. Измененияколичестваполовыххромосом.2. Генныезаболевания3. Профилактиканаследственныхзаболеваний
-
Генные (молекулярные) болезни – это наследственные болезни, которые возникают в результате генных мутаций. Генные мутации – изменение структуры ДНК гена. Виды генных мутаций: замены, вставки, выпадения, удвоения пар нуклеотидов. В результате нарушается строения белков.
-
Классификация генных заболеваний 1. Нарушение обмена аминокислот:фенилкетонурия. 2. Нарушение обмена углеводов:галактоземия, фруктоземия. 3. Нарушение обмена липидов: семейная гиперхолестеринемия. 4. Нарушения биосинтеза гормонов:адреногенитальный синдром. 5. Нарушение обмена витаминов: нарушение всасывания витамина В12. 6. Нарушения синтеза гемоглобина:серповидно-клеточная анемия, таласемии.
-
По типу наследованиягенныезаболеванияраспределяют на группы: аутосомно-доминантные Аутосомно-рецессивные Х-сцепленные доминантные Х-сцепленные рецессивные Y-сцепленные Для диагностикигенныхзаболеванийиспользуютбиохимический, генеалогическийметоды генетики и метод амниоцентеза.
-
Аутосомно-доминантныйтип: 1) болеют одинаково мужчины и женщины; 2) признак наследуется по вертикали; 3) один или оба родителя больного ребенка больны.
-
Ахондроплазия – аутосомно-доминантное заболевание. Частота: 1 : 100 000 новорожденных. Причина – нарушение роста трубчастых костей. Основные проявления: карликовость с короткими конечностями, большой головой, нормальным туловищем, лордозом. Интелект, як правило, нормальный. Репродуктивная способность не нарушена.
-
Брахидактилия- аутосомно-доминантное заболевание, которое проявляется короткими пальцами. Частота: 1,5 : 100 000 новорожденных. Причина – нарушения роста фаланг или метакарпальных (метатарзальных) костей.
-
Прогнатизм мандибулярный (прогения)- аутосомно-доминантный признак. Характеризуется излишним развитием нижней челюсти. Отмечаются аномалии прикуса, а в некоторых случаях преждевременное разрушение нижних моляров.
-
Наследственный сфероцитоз (болезнь Минковского-Шофара) аутосомно-доминантное заболевание. Частота: 2,2:10 000 новорожденных. Основные проявления: уменшение количества и диаметра эритроцитов, их сферическая форма. У больных развивается гемолитическая анемия, увеличение печени и селезенки.
-
Прогерия (синдром Гетчинсона-Гилфорда) аутосомно-доминантное заболевание. Клинические проявления: прогрессирующее, быстрое старение организма с 5-6-летнего возраста. Больные умирают к 12 годам.
-
Аутосомно-рецессивнийтип: 1) болеют одинаково мужчины и женщины; 2) признак наследуется по горизонтали; 3) родители больного ребенка могут быть здоровыми; 4) ген болезни проявляется только в гомозиготном состоянии (аа)
-
Альбинизм– аутосомно-рецессивное заболевание. Причина – отсутствие фермента тирозиназы, необходимого для синтеза меланина. Проявляется депигментацией кожи, волос, радужки глаз одинаково для всех рас.
-
Фенилкетонурия– аутосомно-рецессивное заболевание. Причина – недостаток фермента фенилаланин-4-моноксидазы. Частота: 1 : 20 000 новонарожденных. Характерно увеличение фенилаланина в крови, судорги, задержка умственного развития, гипопигментация кожи, волос. Лечение состоит в выключении фенилаланина с пищи до 5-летнего возраста.
-
Галактоземия- аутосомно-рецессивное заболевание. Причина – недостаток фнрмента галактозо-1-фосфатуридил-трансферазы, который расчепляет молочный сахар лактозу. Симптомы заболевания проявляются в новорожденных после приема молока. Характеризуется увеличенной печенью, рвотой, поносами, умственной отсталостью. Лечение состоит в выключении молока из пищи.
-
Алкаптонурия – аутосомно-рецессивное заболевание наследственное заболевание, обусловленное выпадением функций оксидазы гомогентизиновой кислоты и характеризующееся расстройством обмена тирозина и экскрецией с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты. Моча ребенка черного цвета. Постепенно чернеют (охроноз) щеки, склері, нос, уши. Есть изменения суставов. Диагностика: 1) потемнение мочи при добавлении щелечи; 2) при добавлении хлорида железа моча становится пурпурно-черного цвета; 3) реакция Бенедикта дает коричневый цвет с желтым осадком; 4) хроматография. Лечение включает выключение животных продуктов (мясо, яйца, сыр), употребление витамина С.
-
Муковисцидоз - аутосомно-рецессивное заболевание Причина – нарушение проникновения ионнов хлора через мембрани эпителиальных клеток. Вязкий секрет слюнних желез, бронхов, поджелудочной железы, кишечника. Излишнее потовыделение Частота: 1 : 2 500 новорожденых. Клинические формы:1) смешанная (поражение дыхательной и пищеварительной систем; 2) легочная; 3) кишечная; 4) печеночная; 5) электролитная (поражение поджелудочной железы). Диагностика 1) потовая проба (увеличение натрия хлорида в поте); 2) наличие трипсина в кале; 3) ДНК-діагностика. . Лечение включает ферменты поджелудочной железы, муколитики
-
Х-сцепленный доминантныйтип: 1) женщины болеют чаще, чем мужчины; 2) признак наследуется по вертикали; 3) отец передает признак всем дочерям.
-
Витамин D-резистентный рахит Х-сцепленное доминантное заболевание. Причина – снижение реабсорбции фосфатов в почечных канальцах. Характеризуется гипофосфатемией, искривлением длинных трубчастых костей, нечувствительностью к лечению витамином D.
-
Гипоплазия эмали- Х-сцепленный доминантный признак. Характеризуется коричневой емалью зубов в связи с нарушением ее развития.
-
Х-сцепленный рецессивныйтип: 1) болеют чаще мужчины; 2) мать передает признак сыновьям, а отец - дочкам.
-
Гемофилия - Х-сцепленное рецессивное заболевание. Частота: 1:2500 новорожденных.Характеризуется кровотечениями, гемартрозами (кровоизлияния в суставы). Причина – дефицит VIII или IX факторов свертывания крови.
-
Гемофилия. Гемартрозы коленных суставов (а) и стоп (б)
-
Родословная королевы Виктории, где встречается гемофилия
-
Гидроцефалия- Х-сцепленное рецессивное заболевание. Частота: 1 : 2000 новорожденных. Причина – нарушение оттока спинномозковой жидкости. Характеризуется увеличением размеров головы, неврологическими расстройствами, умственной отсталостью.
-
Дальтонизм является одной из наиболее распространенных аномалий, которые наследуются рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой. Характеризуется нарушением восприятия красного и зеленого цветов. Принципы его наследования такие самые, как гемофилии.
-
XN XN XN Xn XN y Xn y XN XN y Xn Дальтонизм N = норма n = дальнонизм
-
Ихтиоз - Х-сцепленное рецессивное заболевание. Причина – дефицит фермента стерил-сульфатазы. Характеризуется усиленной кератинизацией кожи (“чешуя рыбы”).
-
Y-сцепленный тип: 1) болеют только мужчины; 2) отец передает признак всем сыновьям.
-
Гипертрихоз ушных раковин-Y-сцепленный признак
-
Сравнениеаутосомных и сцепленныхс полом генныхзаболеваний
-
Митохондриальные болезни Каждая митохондрия имеет собственную ДНК кольцевой формы. В этой хромосоме (М-хромосома) содержится 16569 пар нуклеотидов. Генные мутации в митохондриальной ДНК наблюдаются при наследственной атрофии зрительного нерва Лебера, митохондриальных миопатиях, при прогрессирующих офтальмоплегиях, миокардиопатиях, атаксии-слепоте. Митохондрии передаются с цитоплазмой яйцеклеток, сперматозоиды цитоплазмы почти не содержат. Для митохондрального наследования характерные следующие признаки: 1) болезнь передается только от матери детям; 2) болеют и девочки, и мальчики; 3) больной отец не передает заболевания ни дочерям, ни сыновьям.
-
Мультифакториальные болезни, или болезни с наследственной склонностью, обусловленные комбинацией генетических и негенетических факторов (внешняя среда). Для реализации мультифакториальных болезней необходима не только соответствующая генетическая конституция индивида, но и фактор или комплекс факторов среды, которые сыграют роль пусковых моментов в формировании патологии. К таким заболеваниям относятся: атеросклероз, подагра, ревматизм, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-палой кишки, цирроз печени, сахарный диабет, бронхиальная астма, туберкулез, псориаз, шизофрения.
-
Характерные признаки мультифакториальных болезней: 1) большой полиморфизм клинических форм и индивидуальных проявлений; существование переходных форм от здоровых людей к больным, от субклинических форм к тяжелому протеканию болезни; 2) высокая частота в популяции (сахарным диабетом страдает 5 % людей земного шара, аллергическими заболеваниями – свыше 10 %, шизофренией – 1 %, гипертонией – около 30 %); 3) несоответствие наследования законам Менделя; 4) разный возраст больных.
-
По наследственности передается склонность к определенному заболеванию. Для некоторых клинических форм роль наследственного (семейного) фактора является решающей. Степень риска для родственников больного зависит от частоты болезни в популяции. Чем ближе степень родственности с больным у родственников, тем большая вероятность рождения у них больного ребенка.
-
В ряде случаев наблюдается неодинаковая частота патологии в зависимости от пола. Например, врожденная дисплазия тазобедренного сустава (врождённая неполноценность сустава, обусловленная его неправильным развитием, которая может привести к подвывиху или вывиху головки бедренной кости — к «врождённому вывиху бедра») чаще встречается у девочек, а пилоростеноз – у мальчиков.
-
Болезни с наследственной предрасположенностью могут быть моногенными и полигенными. Основу составляет полигенное наследование и часто гетерозиготность. При полигенном наследовании признак обуславливают несколько неаллельных генов, но проявляются они в зависимости от условий среды. При гетерозиготном носительстве патологический рецессивный ген в гетерозиготном состоянии не проявляется, но может проявиться при неблагоприятных условиях жизни.
-
Поскольку болезни с наследственной склонностью определяются объединением наследственных и внешних факторов, их относят к заболеваниям с пенетрантностью, которая в значительной мере зависит от условий среды. Изменяя условия среды, можно значительно изменить проявление таких болезней и даже предупредить их.
-
Показания к медико-генетическомуконсультированию: 1) рождениеребенка с врожденным пороком развития; 2) установленнаяилиподозреваемаянаследственнаяболезнь в семье в широкомсмысле слова; 3) задержка физическогоразвитияилиумственнаяотсталость у ребенка; 4) повторныеспонтанныеаборты, выкидыши, мертворождения; 5) близкородственные браки; 6) воздействиеподозреваемых на тератогенностьилиизвестныхтератогенов в первые 3 мес. беременности; 7) неблагополучноепротеканиебеременности. Каждаясупружеская пара должна пройти медико-генетическоеконсультирование до планированиядеторождения (проспективно) и безусловнопослерождениябольногоребенка (ретроспективно).
-
Медико-генетическоеконсультирование - этоспециализированный вид медицинскойпомощи, которыйявляетсянаиболеераспространенным видом профилактикинаследственныхболезней. Суть егозаключается в определениипрогнозарожденияребенка с наследственнойпатологией, объяснениивероятностиэтогособытияконсультирующимся и помощисемье в принятиирешения о дальнейшемдеторождении.
-
Показания к медико-генетическомуконсультированию: 1) рождениеребенка с врожденным пороком развития; 2) установленнаяилиподозреваемаянаследственнаяболезнь в семье в широкомсмысле слова; 3) задержка физическогоразвитияилиумственнаяотсталость у ребенка; 4) повторныеспонтанныеаборты, выкидыши, мертворождения; 5) близкородственные браки; 6) воздействиеподозреваемых на тератогенностьилиизвестныхтератогенов в первые 3 мес. беременности; 7) неблагополучноепротеканиебеременности. Каждаясупружеская пара должна пройти медико-генетическоеконсультирование до планированиядеторождения (проспективно) и безусловнопослерождениябольногоребенка (ретроспективно).
-
Основные задачи медико-генетического консультирования 1) постановка точного диагнозанаследственного заболевания; 2) установление типанаследования заболевания в даной семье; 3)расчет риска повторения наследственного заболевания в семье; 4) определение способа профилактики; 5) объяснение тем, кто обратился за помощью, содержаниясобраннойинформации, медико-генетического прогнозаи методов профилактики.
-
Основные задачи медико-генетического консультирования 1) постановка точного диагнозанаследственного заболевания; 2) установление типанаследования заболевания в даной семье; 3)расчет риска повторения наследственного заболевания в семье; 4) определение способа профилактики; 5) объяснение тем, кто обратился за помощью, содержаниясобраннойинформации, медико-генетического прогнозаи методов профилактики.
-
Современной основой профилактики наследственной патологии являются теоретические разработки в области генетики человека и медицины, которые позволили понять: 1) молекулярную природу наследственных болезней, механизмы и процессы их развития в пре и постнатальном# периоде; 2) закономерности сохранения мутаций (а иногда и распространения) в семьях и популяции; 3) процессы возникновения и становления мутаций в зародышевых и соматических клетках.
-
Спасибо за внимание. Счастливого Нового года и Рождества! Спасибо за внимание!
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.