Содержание
-
Наследственные болезни человека – ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
-
Наследственные болезни - заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями. Их более 6000
Нередко ошибочно термины «наследственнаяболезнь» и «врожденная болезнь» употребляются как синонимы, однако врожденными болезнями называют те заболевания, которые имеются уже при рождении ребенка и могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными факторами периода беременности.
-
При возникновении мутации в клетке на ранних стадиях онтогенеза, из неё будут развиваться ткани, все клетки которых будут нести в себе эту мутацию. Чем раньше возникает соматическая мутация, тем больше оказывается участок тела, несущий мутантный признак.
У человека соматические мутации часто приводят к возникновению злокачественных опухолей.
Рак молочной железы –результат соматических мутаций
Соматические мутации
-
Генеративные мутации
- Моногенные - мутации в одном гене
- Общая частота генных болезней в популяции составляет 1-2%
- Обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуются в полном соответствии с законами Менделя
- Клинические проявления возникают в результате отсутствия определенной генетической информации, либо реализации дефектной.
Альбинизм
-
НАСЛЕДСТВЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ
ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
-
-
КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ
- Генные болезни;
- Хромосомные болезни;
- Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные болезни);
- Группа генетических болезней, возникающих в результате мутаций в соматических клетках (генетические соматические болезни);
- Болезни генетической несовместимости матери и плода.
-
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ
- Ранняя манифестация;
- Хроническое прогредиентное течение;
- Относительная резистентность к терапии;
- Множественность поражения;
- Семейный характер заболевания;
- Клинический полиморфизм.
-
- Генные болезни - это разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне.
- Число известных в настоящее время моногенных наследственных заболеваний составляет около 4000 нозологических форм.
- Встречаются эти заболевания с частотой 1:500 – 1:100 000 и реже.
-
- Нейрофиброматоз
- Синдром Марфана
- Болезнь Олбрайта
- Дизостозы
- Отосклероз
- Пароксизмальная миоплегия
- Талассемия
- Семейная гипехолестеринемия
- Несовершенный остеогенез
- Болезнь Гентингтона
- Поликистоз почек
- Муковисцидоз
- Гемоглобинопатия
- Фенилкетонурия
- Микроцефалия
- Ихтиоз (не сцепленный с полом)
- Прогерия
Примеры распространенных генных болезней
-
- мышечная дистрофия типа Дюшенна, гемофилии А и В, синдрома Леша — Найхана, болезни Гунтера, болезни Фабри (рецессивное наследование, сцепленное с Х хромосомой)
- фосфат-диабет (доминантное наследование, сцепленное с Х хромосомой)
X – сцепленные заболевания
-
СИНДРОМ МАРФАНА Это одна из наследственных форм врожденной генерализованной патологии
соединительной ткани, впервые описана в 1886 г. этиологическим фактором синдрома Марфана является мутация в гене фибриллина (локализация в 15 хромосоме).
Новорожденный с синдромом Марфана: арахнодактелия кистей и стоп.
Девочка с врожденными признаками синдрома Марфана: астеническое телосложение птичье лицо, конечности удлинены, арахнодактелия деформированная грудная клетка, искривление позвоночника.
-
Синдром Марфана - наследственное заболевание соединительной ткани, проявляющееся изменениями скелета: высоким ростом с относительно коротким туловищем, длинными паукообразными пальцами,разболтанностью суставов, часто сколиозом, кифозом, деформациями грудной клетки, аркообразным небом.
Синдром Марфана
-
Высокий выброс адреналина , характерный для заболевания, способствует не только развитию сердечно-сосудистых осложнений, но и появлению у некоторых лиц особой силы духа и умственной одаренности. Способы лечения неизвестны. Считают, что ею болели Паганини, Андерсен, Чуковский.
Арахнодактилия
-
Сидндром Марфана
Наследственное заболевание соединительной ткани , проявляющееся изменениями скелета: высоким ростом с относительно коротким туловищем , длинными паукообразными пальцами ( арахнодактилия ), разболтаннностью суставов , часто сколиозом , кифозом , деформациями грудной клетки , аркообразным небом . Характерны также поражения глаз . В связи с аномалиями сердечно-сосудистой системы средняя продолжительность жизни сокращена.
-
СИНДРОМ МАРФАНА
- Симптом «большого пальца»
- Арахнодактелия (длинные пальцы)
- Симптом «запястья»
- «Сандалевидная щель»
-
-
Высокий выброс адреналина , характерный для заболевания, способствует не только развитию сердечнососудистых осложнений, но и появлению у некоторых лиц особой силы духа и умственной одаренности. Способы лечения неизвестны
-
МАРФАНА СИНДРОМ
Впервые описан в 1896 г.
Клинические признаки:
- высокий рост,арахнодактилия, подвывих хрусталика, порок митрального клапана, плоскостопие, гипоплазия мышц.
- Тип наследования – АД
- Частота наследования – 0,04 : 1000.
-
Высокий выброс адреналина , характерный для заболевания, способствует не только развитию сердечно-сосудистых осложнений, но и появлению у некоторых лиц особой «силы духа» и умственной одаренности. Способы лечения неизвестны. Считают, что ею болели Паганини, Андерсен, Чуковский
Арахнодактилия – удлинение суставов
-
Симптомы «Большого пальца» и «запястья»
Арахнодактилия
-
Синдром Марфана
-
-
Синдром вызван наследственным пороком развития соединительной ткани. Больные часто умирают от аневризма аорты. Единственная компенсация – повышенное содержание адреналина в крови, поэтому больные всю жизнь находятся в возбужденном состоянии и становятся невероятными трудоголиками.
Синдромом Марфана страдали всемирно известные личности: Авраам Линкольн – президент США (рост 193 см), Ганс Христиан Андерсен – великий писатель,
НикколоПаганини –великий скрипач (болезнь придавала ему большие технические возможности).
В ХХ веке жили не менее талантливые «носачи». Это Шарль де Голль – президент Франции и Корней Чуковский – советский детский писатель
-
Известные люди с синдромом Марфана
- Эхнатон, Паганини
- Эхнатон, Паганини
- Эхнатон Н. Паганини
- Ш. де Голль А. Линкольн
Наследственные болезни
-
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (ФЕНИЛПИРОВИНОГРАДНАЯ ОЛИГОФРЕНИЯ)
Фенилкетонурия (ФКУ) – это она из самых частых форм наследственных дефектов обмена аминокислот.
Частота в европейских странах составляет 1:10 000новорожденных. В Турции частота составляет1:2600, в Ирландии – 1:4500, в Швеции – 1:30 000, в Японии – 1:119 000.
В основе ФКУ лежит дефицит фенилаланин – 4 – гидроксилазы, фермента, контролирующего превращение фенилаланина в тирозин.
Аутосомно – рецесивный ген, кодирующий данный фермент, картирован на 12 – й хромосоме.
-
Классическая форма фенилкетонурии, ребенок в возрасте 1 год 7 мес.
Грубая задержка психомоторного развития, судороги (до 100 раз в сутки). Аномалии развития, повышенная возбудимость, беспокойство и отставание психофизическом развитии.
-
-
Несовершенный остеогенез наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Несовершенный остеогенез
-
Несовершенный остеогенез фенотипически проявляется повышенной ломкостью костей, вследствие нарушения остеогенеза, изменениями в суставах, глухотой, голубыми склерами, аномалиями зубов . Клиницисты различают несколько типов (I-IV) остеогенеза (OI-I; OI-II; OI-III; OI-IV).
-
Несовершенный остеогенез
-
Ахондроплазия — врожденное поражение скелета — врождённая болезнь, характеризующаяся нарушением развития хрящевой ткани; проявляется карликовостью, короткими конечностями при обычной длине туловища, деформацией нижних конечностей и позвоночника и относительной макроцефалией.
Ахондроплазия
-
Человек, закончивших свой рост, достигает 30 - 41 см.
-
Причины мутации в настоящее время не известны.
-
Знакомьтесь, это ДжиотиАмге - 18-летняя студентка из Индии. Еще с детства она перестала расти из-за свое очень редкой болезни. Девушка попала в Книгу Рекордов Гиннеса, как самая маленькая женщина в мире. Ее рост составляет всего 62,8 см. За последние два года она выросла на 85 мм. Но даже не смотря на свой рост, Джиоти не перестает радоваться жизни.
-
-
СИНДРОМ ХОЛТ – ОРАМА (СИНДРОМ РУКА – СЕРДЦЕ)Синдром Холт – Орама представляет собой
моногенный синдром множественных врожденных пороков развития.
Синдром Холт – Орама: гипоплазия первых пальцев.
Прогноз жизни зависит от тяжести поражения сердца.
-
Муковисцидоз - наследственное заболевание желез внутренней секреции, а также поджелудочной железы и печени, характеризующееся, в первую очередь, поражением ЖКТ и органов дыхания.
Муковисцидоз
-
МУКОВИСЦИДОЗ (КИСТОФИБРОЗ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ)
- Заболевание обусловлено генерализованным поражением экзокринных желез.
- Частота муковисцедоза среди новорожденных в европейской популяции составляет 1:2500. В то же время муковисцидоз редко встречается в восточных популяциях и у африканского черного населения (1:100 000).
- Ген муковисцидоза локализован на 7 – й хромосоме. В нем обнаружено около 1000 мутаций, примерно 300 из которых вызывают клинические проявления.
- Этот ген детерминирует синтез белка, называемого муковисцидозным трансмембранным регулятором проводимости.
-
Муковисцидоз - наследственное заболевание желез внутренней секреции, а также поджелудочной железы и печени, характеризующееся, в первую очередь, поражением ЖКТ и органов дыхания.
Муковисцидоз
-
Новорожденный с муковисцидозом
-
Муковисцидоз - это системное наследственное заболевание , обычно проявляющееся в детстве, хотя в 4% случаев диагноз ставят в зрелом возрасте. Муковисцидоз наследуется аутосомно-рецессивно.
-
Распространенность заболевания сильно отличается в разных этнических группах. Среди белого населения Северной Америки и Северной Европы муковисцидоз встречается у 1 из 3000 живых новорожденных, в то время как у американских негров - у 1 из 17000, а у полинезийцев, населяющих Гавайи, - лишь у 1 из 90000.
-
Гомоцистинурия– нарушение метаболизма метионина.
При гомоцистинурии, как и при других наследственных нарушениях обмена веществ, в патологический
процесс вовлекаются многие органы и системы.
В результате исследований Ю. И. Барашевым, основанные на прижизненной биопсии, свидетельствуют о том, что при гомоцистинурии происходят значительные функциональные и морфологические изменения печени.
Структурные изменения паренхимы печени.
При рождении дети как правило не имеют каких-либо внешних дефектов. В результате наследственных нарушений метаболизма метионина постепенно начинают выявляться изменения: задержка психомоторного развития, появление костных аномалий, изменения зрения и выраженную умственную отсталость.
-
Ира Д., 7 лет. Диагноз: гомоцистинурия
-
Подвывих хрусталика при гомоцистинурии
-
Материнская гистидинемия.Нарушение обмена фермента гистидина
Описана в 1974 году Леоном у четверых детей, родившихся у матери с гистидинемией, уровень их интеллектуального развития был средний, ближе к нижней границе нормы. Характер наследования этой болезни является аутосомно-рецесивный тип с неполной пенентрантностью.
-
Вадим 3 года родился без особенностей. С введением прикорма появилась общая мышечная гипотония, расстройства глотания, голову перестал держать, разучился переворачиваться, появились судорожные состояния «кивки», задержка развития. Отсутствие активности гистистидазы в роговом слое кожи. Ребенку назначена малобелковая диета со снижением содержания гистидина, в результате произошла нормализация уровня гистидина в крови и моче.
-
СИНДРОМ ЛОУРЕНСА-МУНА-БАРДЕ-БИДЛЯ
Относится к редким заболеваниям, для которого характерен своеобразный симтомокомплекс – сочетание пигментного ретинита, ожирение, умственной отсталости, полидактилии и гипогенитализма. До сих пор истинный генез болезни остается неясным. Аутосомно-рецесивный тип наследования, анеуплоидия типа D-трисомии и структурные изменения хромосом группы А. Частота заболевания составляет 1:160000, частота гена в общей популяции 1:400, а частота гетерозигот 1:200.
Клиника: нарушение зрения, ожирение от I-II до III-IV степени, умственная отсталость от легкой дебильности до идиотии.
-
Дети с синдромом ЛОУРЕНСА-МУНА-БАРДЕ-БИДЛЯ
полидактилия
-
Наследственные болезни обмена веществ соединительной ткани.МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ
Под термином «мукополисахаридозы» объединяется ряд патологических процессов, в основе которых лежат наследственные нарушения обмена веществ соединительной ткани. Первые описания этих заболеваний относятся к 1917- 1919 гг., характер биохимических расстройств при них стал известен только через 50 лет, когда Дорфман, Лоренс и Меерс в 1958 году установили, что в моче больных содержится большое количество кислых мукополисахаридов.
-
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ I ТИПА (СИНДРОМ ГУРЛЕР)
Заболевание характеризуется грубыми поражениями опорно-двигательного аппарата, выраженной умственной отсталостью, помутнением роговицы глаз, пороками сердечно-сосудистой системы, гепатоспленомегалией, прогрессирующим течением.
Согласно исследованиям патоморфологов, мукополисахариды накапливаются во многих органах больного.
Девочка с синдромом Гурлер, 8 лет
-
Внешний вид больных с некоторыми типами мукополисахаридозов
а - синдром Гурлер (большая голова, грубые черты лица, широкая запавшая переносица, увеличенное расстояние между глазами, короткая шея, увеличенный живот, Х - образное искривление нижних конечностей.
-
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ II ТИПА (СИНДРОМ ГУНТЕРА)
В клинической картине на первый план выступает костные деформации и тугоподвижность суставов, менее выражена недостаточность умственного развития, также замечается у больных глухота или выраженная тугоухость.
Ребенок 6 лет с абортивной формой синдрома Гунтера.
-
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ III (А, В)ТИПА (СИНДРОМ САНФИЛИППО)
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ IV ТИПА (СИНДРОМ МОРКИО)
В клинической картине заболевания на первый план выступает резко выраженная умственная отсталость в сочетании с умеренными изменениями костной ткани(тугоподвижность суставов)гепатоспленомегалией и легки помутнением роговицы. Тип наследования аутосомно-рецесивный.
У больных этой болезнью карликовый рост, выраженная диспропорциальность тела, «бочкообразная» грудная клетка, относительно сохраненный интеллект, отсутствие гепатоспленоменалии и сердечно-сосудистых расстройств. Общим с другими типами симптомом является диффузное помутнение роговицы.
-
б — синдром Моркио (килевидная деформация грудной клетки, кифоз поясничного отдела позвоночника, множественные деформации суставов, сгибательные контрактуры локтевых и коленных сустав, увеличенный живот, пупочная грыжа)
-
Изменения костной ткани при мукополисахаридозах
-
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ V ТИПА (СИНДРОМ ШЕЙЕ)
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ VIТИПА (СИНДРОМ МАРОТО-ЛАМИ)
Клиническая картина заболевания складывается из наличия характерных грубых внешних черт, тугоподвижности суставов и помутнения роговицы. Рост – больных – нормальный или несколько снижен, интеллект соответствует возрасту, возможна аортальная недостаточность.
На первый план выступают желтые костные и глазные изменения. Нарушения других органов отсутствуют или умеренно выражены(отставание в росте, тугоухость). Грубые черты лица, тугоподвижность суставов, повышение в 10 раз суточной экскреции с мочой дерматансульфата.
-
Больная с синдромом Шейе
-
в - синдром Шейе (грубые черты лица, запавшая переносица, короткая шея, множественные деформации суставов, в том числе суставов кисти, сгибательные контрактуры локтевых и коленных суставов, увеличенный живот, грыжа).
-
Прогерия (греч. progērōs преждевременно состарившийся) — патологическое состояние, характеризующееся комплексом изменений кожи, внутренних органов, обусловленных преждевременным старением организма. Основными формами является детская прогерия (синдром Гетчинсона (Хадчинсона) — Гилфорда) и прогерия взрослых (синдром Вернера).
Прогерия
-
ПРОГЕРИЯ
Описана в 1886 г.
Клинические признаки:редкое генетическое заболевание, уско-ряющее процесс старения в 8-10 раз. Дети умирают в 13-15 лет после нескольких инфарктов и инсультов дряхлыми стариками. Болезнь вызывает мутантный ген LMNA, отвечающий за синтез белков Lamin A,B,C, необходимых для соединительной ткани. Наступает тотальная алопеция, на коже черепа выражена венозная сеть. Тип наследования и популяционная частотанеизвестны
-
-
-
Ихтиоз (греч. - рыба) — наследственный дерматоз, характеризующийся диффузным нарушением ороговения по типу гиперкератоза, проявляется образованием на коже чешуек) напоминающих рыбьи.
Ихтиоз
-
-
-
-
-
НЕЙРОФИБРОМАТОЗ (БОЛЕЗНЬ РЕКЛИНГХАУЗЕНА)Известно семь нозологических форм нейрофиброматоза (НФ), среди которых НФ – 1 (периферический нейрофиброматоз) занимает ведущее место. Это одно из более часто встречающихся моногенных заболеваний.
В настоящее время подробно изучена его генетика и клиническая картина.
Ген НФ – 1 полностью расшифрован, в нем обнаружено более 100 мутаций, расположен он на 17 – й хромосоме.
Более половины случаев заболевания являются результатом новых мутаций.
-
Гиперпигментирванные пятна выявляются с рождения на различных участках кожи, варьируя по размеру и окраске, часто кофе с молоком.
-
Чаще наблюдается нейрофиброматоз I типа ( болезнь Реклингхаузена ) - аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием множественных пигментных пятен , кожных и подкожных опухолей . обнаруживаются небольшие гамартомы .
Нейрофиброматоз
-
Нейрофиброматоз
У больного этим заболеванием наблюдается: слоновость левой верхней конечности, обусловленная множественными нейрофиброматозными узлами.
-
Почти у всех больных на радужке обнаруживаются небольшие гамартомы . Нейрофибромы могут подвергаться злокачественной трансформации с развитием нейрофибросарком .
-
Мутация, за развитие этого типа, обнаружена в хромосоме 17, в зоне, кодирующей белок нейрофибромин, подавляющий рост опухолей.
-
НЕЙРОФИРОМАТОЗ
Множественные нейрофибромы
-
-
-
-
АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ (ВРАЖДЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ)
- Адреногенитальный синдром (АГС) относится к группе наследственных нарушений биосинтеза стероидных гормонов.
- Заболевание впервые описано в 1865 г.
- Наиболее часто встречающуюся в 90% случаев форму – дефицит 21 – гидроксилазы.
-
Новорожденная девочка с двойственным строением наружных половых органов
Мальчики шести лет (справа – опережение полового и физического развития)
- А и Б.
- А
- Б
Девочка 1,5 лет с вирилизацией наружных гениталий
-
-
-
ПСЕВДОГИПЕРТРОФИЧЕСКАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ (ДЮШЕННА)
- Это одна из самых частых форм наследственных нервно – мышечных заболеваний.
- Впервые она была описана в 1868 г.
- Мышечные дистрофии характеризуются дегенеративными изменениями в поперечно – полосатой мускулатуре без первичной патологии периферического мотонейрона.
- Частота ее составляет 1:3000 – 1:5000 мальчиков.
-
А,Б – Ряд последовательных движений при принятии вертикального положения симптом «лестницы»
В – Выраженный поясничный лордоз
-
-
-
Странное племя людей-страусов (сапади) в Центральной Африке отличает от прочих обитателей Земли удивительное свойство: на ногах у них только два пальца, и оба большие! Это именуется синдромом клешни . Оказалось, что на ступне сильно развит первый и пятый пальцы, второй, третий и четвертый напрочь отсутствовали (как будто бы их и вовсе не должно было быть!). Эта особенность закрепилась в генах племени и передается по наследству. Сапади - великолепные бегуны, они лазают по деревьям как обезьяны, перепрыгивая с одного дерева на другое.
Кстати, ген, порождающий этот синдром, является доминантным, его достаточно иметь одному из родителей, и ребенок родится с уродством.
Синдром клешни
-
-
Синдром Ангельмана
Синдром Ангельмана (СА) - это нейро-генетическое заболевание, характеризующееся интеллектуальной и физической задержкой развития, нарушениями сна, приступами судорог, резкими движениями (особенно рукоплескания), частым беспричинным смехом или улыбкой и, как правило, больные СА люди, выглядят очень счастливыми.
-
-
-
-
Дети наркоманов. Копия, воск.
-
Сиамские близнецы, у родителей-наркоманов. Натура, заспиртованные.
-
Дети у родителей больных наследственными заболеваниями. Копия, воск.
-
Ребенок, родившийся в результате инцеста(кровосмешения родственников). Натура, заспиртован.
Ответьте на проблемный вопрос. Почему в близкородственных браках часто рождаются больные дети?
-
Ребенок, родившийся в семье чернобыльцев. Натура, мумия.
-
Человек-циклоп, и женщина-слон. Жили в 19 веке. Копия, воск.
-
Согласно многочисленным исследованиям разных наследственных болезней и генома человека в целом, можно говорить о многообразии видов мутаций одном и том же гене, которые являются причиной наследственных болезней. Даже одна и та же генная болезнь может быть обусловлена разными мутациями. Например, в гене муковисцидоза описано свыше 200 вызывающих болезнь мутаций.
-
Если принять, что у человека примерно 100 000 генов и каждый ген может мутировать и контролировать синтез белка с другим строением, то, казалось бы, должно быть не меньшее число наследственных болезней. Более того, по современным данным, в каждом гене может возникать до нескольких сотен вариантов мутаций (разные типы в различных участках гена).
-
Вся история развития человека есть непрерывная цепь мутаций в нем. Мутации происходят постоянно как отрицательные, так и положительные. Положительные мутации позволяют приспосабливаться к новым условиям окружающей среды и мира и ведут к дальнейшим мутациям. Отрицательные же виды мутаций не поддерживаются окружающей средой и человеком и не могут носить дальнейшего развития. Однако надо учитывать вероятность того, что отрицательные ранее мутации могут повториться с человеком вновь и при новых обстоятельствах окружающей среды и человека могут приносить новые результаты мутаций. Какими они будут покажет будущее.
Вывод
-
СПАСИБО за ВНИМАНИЕ
Нет комментариев для данной презентации
Помогите другим пользователям — будьте первым, кто поделится своим мнением об этой презентации.