Презентация на тему "Современные лекарственные препараты на основе азотсодержащих соединений"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  Автор работы: Алексеева Катерина Цель работы:обобщение и систематизация основные современные сведения о роли оксида азота в жизнедеятельности живых организмов, характеристика основные экзогенные доноры NO Экзогенные доноры оксида азота 1

• 
  Слайд 2
  

  сердечно-сосудистые заболевания, инфекционные заболевания, воспалительные процессы, злокачественные опухоли, мозговые повреждения при инсультах и др. . Патологические состояния, обусловленные недостатком в организме оксида азота: 2

• 
  Слайд 3
  

  В 1992 году журнал “Наука” (Science) назвал оксид азота «Молекула Года». Оксид азота - молекула года Butler A.R., Nicholson R.. Life,Death and Nitric Oxide. Royal Society of Chemistry.2003 3

• 
  Слайд 4
  

  «За открытие роли оксида азота как сигнальной молекулы в регуляции сердечно-сосудистой системы» Нобелевская премия по медицине, 1998 год Robert Furchgott Louis Ignarro Ferid Murad 1) Ignarro L.J. A Novel Signal Transduction Mechanism For Transcellular Communication // Nitric Oxide.2001 №16: 477- 483 2) Ignarro L.J., Buga GM, Wei L.H., Bauer P.M., Wu G. and P. del Soldato. Role of the arginine-nitric oxide pathway in the regulation of vascular smooth muscle cell proliferation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, №14 p. 4202–4208 4

• 
  Слайд 5
  

  Доктор химических наук, профессор, руководитель отдела экспериментальной биохимии и иммунологии Московского научно-практического центра наркологии Владимир Григорьевич Граник (1939-2011) * Химико-фармацевтический журнал, Т.45, №11, 2011, с.56 5

• 
  Слайд 6
  

  1) PengG. W., Tingwei B. C., Naoyuki T.. Nitric Oxide Donors: For Pharmaceutical and Biological Applications. 2004 2) Bath P.M.W., Willmot M.M., Leonardi‐Bee J., Bath‐Hextall F.J. Nitric oxide donors (nitrates), L‐arginine, or nitric oxide synthase inhibitors for acute stroke// Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 4 3) Willmot M., Gray L., Gibson C., Murphy S., Bath P.M.W. A systematic review of nitric oxide donors and L-arginine inexperimental stroke; effects on infarct size and cerebral blood flow // Nitric Oxide. 2005. №12. p. 141–149 Генерация оксида азота в организме из L-аргинина (эндогенный донор) Кофактор 6-(R)-тетрагидробиоптерин L-аргинин L-цитруллин L-N-гидроксиаргинин 6

• 
  Слайд 7
  

  Роль оксида азота в организме Биологические эффекты NO 1)Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8. С.792-807. 2) Décio L.D., Carol A.G., Michael H. L., Cunningham, James M., Thorpe, Julian R., Pipeleers, Daniel G., Irene C.  Nitric oxide donors decrease the function and survival of human pancreatic islets.// Molecular and Cellular Endocrinology. 2010. №118. p. 71-83 3)Watts R. The Effect of NO and CO on Cellular Iron Metabolism. A comparison of two diatomic cell signalling molecules .2010 Регуляторное влияние на сосудистый тонус, адгезию клеток, проницаемость сосудов, нейротрансмиссию, бронходилатацию, агрегацию тромбоцитов Защитное действие, проявляющееся в его антиоксидантной активности, ингибировании адгезии лейкоцитов Повреждающее действие, проявляющееся в ингибировании ряда ферментов, нарушении структуры ДНК, индукции процессов перекисного окисления липидов 7

• 
  Слайд 8
  

  Экзогенные доноры оксида азота. Тринитроглицерин Вазолидатор — средство, понижающее кровяное давление, расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, бронхов, желчных и мочевых путей, желудочно-кишечного тракта. Основное применение имеет при стенокардии, главным образом для купирования острых приступов спазмов коронарных сосудов. Евдокимова А.Г.,Евдокимов В.В.,Радзевич А.Э.,Ольхин В.А., Место нитратов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: научные доказательства и клиническая практика//Справочник поликлинического врача 2013.№2.С.24-29 8 Динитрат глицерина

• 
  Слайд 9
  

  Экзогенные доноры оксида азота нитроловые кислоты нитросоединения нитрооксимы соединения сгуанидиновым фрагментом Нитро- нитрозосоединения производные триазинов Экзогенные доноры NO 1) Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807 2) Wallace J.L., Pittman Q.J., Cirino G. Nitric oxide-releasing NSAIDS: a novel class of Gl-sparing anti-inflammatory drugs//Novel molecular approaches to anti-inflammatory theory, 1995 №15.p.75-84 3) Di Stilo A., Fruttero R., Boschi D. et al. Use of nitric oxide releasing furoxan system in the design of "hybrids" : substitution of furoxan moieties for the furan ring in prazosin // Med.chemistry research, 1993, №3, p. 554-566. 4)Di Stilo A., Sorba G., Medana C. et al. Furoxan derivatives as NO-donors // Farmaco, 1997, Y. 52, № 5, p. 339 341. 5) Kerwin J.F., Lancester J.R., Feldman P.L. Nitric oxide: a new paradigm for second messengers // Journal of medicinal chemistry. 1995. V. 38. № 22.p. 4343-4362. 9

• 
  Слайд 10
  

  Применяются при артериальной гипертензии Экзогенные доноры оксида азота. Соединения, содержащие гуанидиновый фрагмент Гуанфацин *М.Д. Машковский «Лекарственные средства» в двух томах, изд.13, Харьков, Торсинг,1997, Т.1 стр.417 10

• 
  Слайд 11
  

  Представленная схема аналогична схеме превращений L-аргинина Экзогенные доноры оксида азота. Соединения, содержащие гуанидиновый фрагмент * Данилов А.В., Григорьев Н.Б., Граник В.Г. NO-донорная активность антигипертензивных препаратов гуаноксан, гуанобенз и моксонидин// Химико-фармацевтический журнал. 2004Т. 38.№2. С.21-24 11 (фермент) (фермент)

• 
  Слайд 12
  

  Метронидазол входит в состав жизненно необходимых препаратов. Метронидазол и тинидазол обладают противомикробной активностью N-нитропиразолы обладают антигипертензивной активностью Экзогенные доноры оксида азота. Имидазол- и пиразолсодержащие нитросоединения *М.Д. Машковский «Лекарственные средства», в двух томах, изд.13, Харьков, Торсинг,1997Т.2 стр.372-374 12 N-нитропиразол

• 
  Слайд 13
  

  По мнению В.Г. Граника, последняя схема наиболее точно соответствует результатам исследования Экзогенные доноры оксида азота. Имидазолсодержащие нитросоединения (C-NO ) Схема образования NO 2 1) Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807 2) PengG. W., Tingwei B. C., Naoyuki T.. Nitric Oxide Donors: For Pharmaceutical and Biological Applications. 2004 13

• 
  Слайд 14
  

  Обладают широким спектром бактерицидного действия, малотоксичны, редко вызывают побочные эффекты, являются стойкими веществами (возможно длительное хранение), применяются в малых дозах Экзогенные доноры оксида азота. Фурансодержащие нитросоединения (C-NO ) 2 *М.Д. Машковский «Лекарственные средства», в двух томах, изд.13, Харьков, Торсинг,1997, Т.2 стр.325-330 14

• 
  Слайд 15
  

  Экзогенные доноры оксида азота. Фурансодержащие нитросоединения Cхема образования NO Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807 15

• 
  Слайд 16
  

  Бронопол как генератор оксида азота Бронопол (2-бром-2-нитропропан-1,3-диол) — вещество, обладающее высокой антибактериальной биоцидной активностью и используемое как консервант в фармацевтической и косметической промышленности. Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807 Левина В.И., Азизов О.В., Пятакова Н.В., Бусыгина О.Г., Северина И.С., Граник В.Г.// Вопросы биолог.мед.фарм.химии 2001 Т.2, №54 16

• 
  Слайд 17
  

  Бронопол как генератор оксида азота Cхема образования NO Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807 17

• 
  Слайд 18
  

  Экзогенные доноры оксида азота. Нитроловые кислоты RC(=NOH)NO 2 1) В. Г. Граник, Н. Б. Григорьев Экзогенные доноры оксида азота в ряду С-нитросоединений //Усп. хим., т. 80, №2 (2011), с. 182–198. 2) PengG. W., Tingwei B. C., Naoyuki T.. Nitric Oxide Donors: For Pharmaceutical and Biological Applications. 2004 18

• 
  Слайд 19
  

  Экзогенные доноры оксида азота. Нитрооксимы (1) (2) (3) 1) Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8.С.792-807 2)Koikov L.N., Alexeeva N.Y., Lisitza E.A. et al. Oximes, amidoximes and hydroxamic acides as nitric oxide donors// Mendeleev Commun.1998.№46. p. 177- 179 19

• 
  Слайд 20
  

  Экзогенные доноры оксида азота. Гибридные молекулы 20

• 
  Слайд 21
  

  1. Обобщение и систематизация литературных данных за последние 20 лет показали, что - оксид азота рассматривается как универсальный и необходимый регулятор клеточного метаболизма - основными экзогенными донорами являются соединения, содержащие гуанидиновый фрагмент, нитрогруппу и оксимную группировку. - открытие роли и функций оксида азота позволяет более целенаправленно прогнозировать поиск перспективных потенциальных биологически активных веществ 2. Представленный обзор может быть рекомендован студентам, изучающим медицинскую, органическую и биологическую химию. Выводы: 21

• 
  Слайд 22
  

  Спасибо за внимание!