Презентация на тему "Лекартсвенные средства, производные циклопентанпергидрофенантрена"

Содержание

• 
  Слайд 1
  

  ЛЕКЦИЯ 3ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОПЕНТАНПЕРГИДРОФЕНАНТРЕНА

  http://prezentacija.biz/

• 
  Слайд 2
  

  Фенантрен - ароматическая конденсированная система, содержащая три бензольных ядра Пергидрофенантрен - полностью гидрированная форма фенантрена, ароматические свойства отсутствуют Пергидрофенантрен Циклопентан + конденсация Циклопентанпергидрофенантрен (ЦППФ)

• 
  Слайд 3
  

  Циклы A, B и C - конденсированные циклогексановые кольца (гидрированная фенантреновая система), цикл D – циклопентановое кольцо

  С5, С8, С9, С10, С13, С14 – асимметрические (хиральные) атомы углерода

• 
  Слайд 4
  

  Классификация ЛС – производных ЦППФ Кардиостероиды (сердечные гликозиды) 2. Витамины группы D (кальциферолы) 3. Стероидные гормоны: Кортикостероиды Андрогены Эстрогены Гестагены Анаболические стероиды

• 
  Слайд 5

  СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

  Общая формула стероидных гормонов может быть представлена следующим образом: X1 и X2 могут быть –Н, -ОН или =О

• 
  Слайд 6
  

  Андрогены и их полусинтетические аналоги, синтетические анаболические стероиды

  андростан

• 
  Слайд 7
  

  Андрогены и их полусинтетические аналоги, синтетические анаболические стероиды Структурной основой андрогенов является производное андростана: тестостерон спиртовой гидроксил 17

• 
  Слайд 8
  

  Структурной основой анаболических стероидов является производное андростана: спиртовой гидроксил 19-нортестостерон 17

• 
  Слайд 9
  

  Основные физиологические эффекты: синтез белков и их распад синтез жиров их распад уровень холестерина, липидов и глюкозы в крови Основные патологические эффекты (недостаток): либидо половая дисфункция мышечной массы и упадок сил депрессии Андрогены (греч. ανδρεία (мужество, храбрость) + греч. γένος (рождающий) вырабатываются мужскими половыми железами, участвуют в развитии вторичных половых признаков у мужчин.

• 
  Слайд 10
  

  Лекарственные субстанции андрогенов и анаболических стероидов представляют собой белые кристаллические вещества с кремовым оттенком. Они практически не растворимы в воде, легко растворимы в спирте, растворимы в хлороформе и эфире. Андрогены: Тестостерона пропионат Метилтестостерон Метандриол (нет в ЕФ 6.0) Метандиенон (нет в ЕФ 6.0) Анаболические стероиды: Ретаболил (нандролона деканоат) Феноболин (нандролона фенилпропионат)

• 
  Слайд 11
  

  Тестостерона пропионат Метилтестостерон Метандриол (Метиландростендиол) Метандиенон (Метандростенолон)

• 
  Слайд 12
  

  Лекарственные препараты синтетических анаболиков оказвают сильное и продолжительное анаболическое действие по сравнению с андрогенами. Нандролона фенилпропионат (Феноболин) Нандролона деканоат (Ретаболил)

• 
  Слайд 13
  

  В соответствии с требованиями Европейской фармакопеи 6.0 для определения подлинности субстанций андрогенов используются следующие методы: ИК-спектрофотометрия (определение частот, соответствующих валентным и деформационным колебаниям функциональных групп) ИК-спектр тестостерона пропионата 1 2 4 3

• 
  Слайд 14
  

  Поляриметрия:определение удельного угла вращения Хроматография в тонком слое сорбента (ТСХ): пятна исследуемой субстанции и стандартного образца должны совпадать по положению, размерам и интенсив-ности свечения Определение Тпл:

• 
  Слайд 15
  

  Гидроксамовая реакция на сложно-эфирную группу ( тестостерона пропионат) R-CH2-O-CO-C2H5 + NH2OH●HCl → R-CH2-OH + C2H5-CO-NHONa C2H5-CO-NHO- +Cu2+→ (C2H5-CO-NHO)2Cu гидроксамат меди (зеленый)

• 
  Слайд 16
  

  Для обнаружения родственных примесей ЕФ 6.0 рекомендует метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) Оценка чистоты Также проводится определение потери в массе при высушивании.

• 
  Слайд 17
  

  Количественное определение УФ-спектрофотометрия. Испытуемый раствор готовят на этаноле, для расчёта используют удельный показатель поглощения. Рассчитывают содержание вещества из уравнения Бугера-Ламберта-Беера: A = E1%1см·C·l А – величина поглощения при аналитической длине волны; E1%1см – удельный показатель поглощения; С – концентрация испытуемого раствора; l – длина оптического пути.

• 
  Слайд 18

  Количественное определение

  Растворяют 25,0 мг исследуемой субстанции в этаноле и доводят раствор тем же растворителем до метки в мерной колбе на 250,0 мл. Разводят 10 мл полученного раствора этанолом в мерной колбе на 100 мл. Измеряют абсорбцию при 241 нм. Рассчитывают содержание C22H32O3 , принимая во внимание, что удельная абсорбция раствора Субстанция тестостерона пропионата содержит не менее 97,0% и не более 103,0 % C22H32O3 в расчете на сухое вещество.

• 
  Слайд 19
  

  Хранение По списку Б В хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света и влаги. Для хранения анаболических стероидов требуются специальные условия: температура от + 2 С° до +8 С° полное изолирование от света Применение Андрогены назначают при врождённом недоразвитии мужских половых желез, евнухоидизме, импотенции. Также применяются при раке молочной железы. Форма выпуска: таблетки (метилтестостерон), масляные растворы (тестостерона пропионат). Анаболические стероида назначают при кахексии и прочих нарушениям белкового анаболизма. Также при остеопорозе, переломах костей, в эндокринологии при гипофизарной недостаточности. Формы выпуска: таблетки (метандиенон, метандриол) и масляные растворы (феноболин, ретаболил)

• 
  Слайд 20
  

  Гестагены и их полусинтетические аналоги Структурной основой гестагенов является производное прегнана: имеются метильные группы при С18 и С19 и боковая цепь в виде ацетильной группы при С17. прогестерон Ацетильная группа

• 
  Слайд 21
  

  Гестагены (лат. gesto — вынашивать+ греч. genes — порождающий) синтезируются из холестерина в надпочечниках, плаценте и жёлтом теле женщин. Основные физиологические эффекты: возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб выработку фолликулостимулирующего гормона из гипофиза рост и развитие железистой ткани молочных желез секрецию лютеинизирующего гормона Основные патологические эффекты (недостаток): бесплодие нарушение менструального цикла спонтанное прерывание беременности

• 
  Слайд 22
  

  Лекарственные субстанции гестагенов их полусинтетических аналогов представляют собой белые кристаллические вещества с кремовым оттенком. Они практически не растворимы в воде, мало растворимы в спирте, растворимы в хлороформе и эфире. Лекарственные вещества: Прогестерон Норэтистерон (Норколут) Медроксипрогестерона ацетат Прегнин (Этистерон) (нет в ЕФ 6.0)

• 
  Слайд 23
  

  Норэтистерон (Норколут) Медроксипрогестерона ацетат (Депо-Провера) Прегнин (Этистерон) сложно-эфирная группа этинильная группа (остаток ацетилена) – СН-кислота

• 
  Слайд 24
  

  В соответствии с требованиями Европейской фармакопеи 6.0 для определения подлинности субстанций гестагенов используются следующие методы: ИК-спектр прогестерона 1 2 3 ИК-спектрофотометрия (определение частот, соответствующих валентным и деформационным колебаниям функциональных групп)

• 
  Слайд 25
  

  Поляриметрия: определение удельного угла вращения Хроматография в тонком слое сорбента (ТСХ): пятна исследуемой субстанции и стандартного образца должны совпадать по положению, размерам и интенсивности свечения

• 
  Слайд 26
  

  Для обнаружения родственных примесей ЕФ 6.0 рекомендует метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) Оценка чистоты Также проводится определение потери в массе при высушивании.

• 
  Слайд 27
  

  Количественное определение УФ-спектрофотометрия (прогестерон, медроксипрогестерона ацетат) Испытуемый раствор готовят на этаноле, для расчёта используют удельный показатель поглощения. Рассчитывают содержание вещества из уравнения Бугера-Ламберта-Беера: A = E1%1см·C·l А – величина поглощения при аналитической длине волны; E1%1см – удельный показатель поглощения; С – концентрация испытуемого раствора; l – длина оптического пути.

• 
  Слайд 28
  

  Количественное определение Норэтистерон проявляет слабые кислотные свойства за счёт наличия в структуре остатка ацетилена: Точную навеску норэтистерона растворяют в тетрагидрофуране, добавляют небольшой избыток раствора AgNO3 : + AgNO3 + HNO3 Выделившуюся в эквивалентном количестве азотную кислоту оттитровывают гидроксидом натрия: HNO3 + NaOH NaNO3 + H2O КТТ определяется потенциометрически 2AgNO3 +2 NaOH 2NaNO3 + H2O + Ag2O

• 
  Слайд 29
  

  Хранение По списку Б В хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света Применение Назначают при аменорее, бесплодии, маточных кровотечениях, мастопатии и т.д. Выпускаются в виде таблеток (прегнин, норколут), масляных растворов (прогестерон), капсул, мазей. Медроксипрогестерон применяется как контрацептив и проявляет противоопухолевое действие (при раке матки или молочной железы). Выпускается в виде суспензионных растворов, таблеток.

• 
  Слайд 30
  

  Эстрогены Структурной основой эстрогенов является эстран: эстран ароматическое ядро!

• 
  Слайд 31
  

  Эстрогены (от греч. oistros - возбуждение и genos - рождающий) вырабатываются в яичниках во время полового созревания и синтезируется в фолликулах до наступления климактерического периода. Отвечают за развитие вторичных половых признаков у женщин. Известны три природных эстрогена: эстрон, эстрадиол и эстриол. Основные физиологические эффекты: синтез факторов свёртывания крови уровень тироксина, Fe2+ и Cu2+в плазме крови холестерина вызывают задержку Na+и воды в организме

• 
  Слайд 32
  

  Лекарственные субстанции эстрогенов и их полусинтетических аналогов представляют собой белые кристаллические вещества с кремовым оттенком. Они практически не растворимы в воде, растворимы спирте и хлороформе. Эстрон Эстрадиол Эстриол Фенольные гидроксилы!

• 
  Слайд 33
  

  Производные эстрадиола в отличие от самих эстрогенов более стабильны и мало разрушаются в тканях организма, они подвергаются биотрансформации в печени с образованием эстрадиола. Эстрадиола дипропионат Местранол Этинилэстрадиол этинильная группа сложно-эфирная группа сложно-эфирная группа

• 
  Слайд 34
  

  В соответствии с требованиями Европейской фармакопеи 6.0 для определения подлинности используются следующие методы: ИК-спектрофотометрия (определение частот, соответствующих валентным и деформационным колебаниям функциональных групп) ИК-спектр этинилэстрадиола 1 2 3 4

• 
  Слайд 35
  

  Поляриметрия:определение удельного угла вращения Определение Тпл:

• 
  Слайд 36
  

  Хроматография в тонком слое сорбента (ТСХ): пятна исследуемой субстанции и стандартного образца должны совпадать по положению, размерам и интенсивности свечения. Оценка чистоты Для обнаружения родственных примесей ЕФ 6.0 рекомендует метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Для местранола применяется ТСХ. Также проводится определение потери в массе при высушивании.

• 
  Слайд 37
  

  Количественное определение УФ-спектрофотометрия. Испытуемый раствор готовят на этаноле, для расчёта используют удельный показатель поглощения. Рассчитывают содержание вещества из уравнения Бугера-Ламберта-Беера. Кислотно-основное титрование (обусловлено наличием в структуре местранола и этинилэстрадиола остатка ацетилена): + AgNO3 + HNO3 HNO3 + NaOH NaNO3 + H2O 2AgNO3 +2 NaOH 2NaNO3 + H2O + Ag2O

• 
  Слайд 38
  

  Хранение По списку Б В хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света и влаги Применение Эстрогены применяют для заместительной гормональной терапии климактерического периода, при слабости родовой деятельности, недоразвитости развития половых органов у девочек и т.д. Формы выпуска: таблетки (эстрадиол, этинилэстрадиол), масляные растворы (эстрадиола дипропионат), трансдермальные формы (эстрадиол).

• 
  Слайд 39
  

  Синтетические аналоги эстрогенов нестероидной структуры Структурной основой синтетических аналогов эстрогенов являются: дифенилэтан стильбен Вещества, обладающие эстрогенной активностью, были обнаружены не только среди стероидных, но и в ряду ароматических соединений, в частности производных фенантрена, дифенила и других. Большим преимуществом синтетических эстрогенов является высокая доступность и дешевизна их синтеза.

• 
  Слайд 40
  

  По физическим свойствам синтетические аналоги эстрогенов представляют собой белые кристаллические вещества без запаха. Мало растворимы в воде, легко растворимы в спирте и эфире, мало растворимы в хлороформе. Гексэстрол (Синэстрол) Диэтилстильбэстрол

• 
  Слайд 41
  

  Определение подлинности Химическая реакция: Навеску вещества растворяют в ледяной уксусной кислоте, добавляют 5-10 капель концентрированной Н3РО4 и нагревают на кипящей водяной бане в течение 3 минут. Диэтилстильбэстрол приобретает жёлтое окрашивание Синэстрол приобретает красно-фиолетовое окрашивание Реакция основана на окислении фенольных гидроксилов до о-хинонов и п-хинонов, для которых характерна яркая окраска.

• 
  Слайд 42
  

  Синэстрол Диэтилстильбэстрол Н3РО4 Н3РО4 to to п-хиноидная структура о-хиноидная структура

• 
  Слайд 43

  Оценка чистоты

  Определение подлинности Инструментальные методы: Спектрофотометрия в ИК-области Спектрофотометрия в УФ-области (для диэтилстильбэстрола λmax при 292 нм и 418 нм) Хроматография в тонком слое сорбента (ТСХ) Для синэстрола – ТСХ Для диэтилстильбэстрола – ВЭЖХ Также проводится определение потери в массе при высушивании и сульфатной золы.

• 
  Слайд 44
  

  Количественное определение УФ-спектрофотометрия. Испытуемый раствор готовят на этаноле. Для сравнения готовят раствор стандартного образца. Содержание действующего вещества рассчитывают из величин абсорбции испытуемого раствора и раствора сравнения исходя из уравнения Бугера-Ламберта-Беера: Ast = E1%1см·Cst·l Ax = E1%1см·Cx·l Ast Cst· Ax Cx= ·100% Ast Cst Ax Cx =

• 
  Слайд 45
  

  Хранение Применение Показания к применению синтетических аналогов эстрогенов схожи с таковыми для эстрона и других эстрогенных гормонов Формы выпуска: таблетки, масляные растворы. В настоящее время применение ограничено из-за множества побочных действий По списку Б В хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света и влаги